一、基本情况介绍
1. 团队介绍
表型组与健康药物学创新团队（Phenomics & Healthspan Pharmacology Lab）开展面向未来健康前沿技术的基础与转化医学研究。研究方向包括：1）致力于人工智能驱动的单细胞精度振动表型组学（AI Guided Single-Cell Vibrational Phenomics）策略研发和药物筛选平台，应用于阿尔兹海默症、糖尿病、癌症等代谢衰老相关性疾病的精准诊疗研究；2）面向未来健康前沿技术的基础科学问题，重点开展微生态调控和干细胞衰老干预措施的转化医学研究，推动中药源小分子益生元、益生菌、非药物治疗方法等健康药物的研发。团队负责人吕军鸿教授，团队成员现有6名博士，教授3位，副教授2位。目前承担国家自然基金等各类课题7项。已在Nature Comm、Pharmacol Res等国际TOP期刊发表SCI论文30余篇，申报专利6项。
2. 团队负责人介绍
吕军鸿，男，中国科学院理学博士，教授，系中国科学院引进国外杰出人才(A 类), 博士生导师。曾在美国哈佛大学医学院、英国牛津大学工作8年，任欧盟玛丽·居里学者。长期从事转化医学研究，在纳米生物技术、生物医学光子学等多个领域取得了较突出的成就。在包括Blood、Nature Communications、Nature Microbiology、J Am Chem Soc等国际领域TOP学术杂志在内发表SCI论文70余篇，并多次被选为封面文章和作为研究亮点报道；获国际和中国授权专利13项。主持国际国内各类基金20余项，包括4项国家自然科学基金、2项军委科技委前沿创新课题、欧洲框架7居里行动计划项目等。获上海市自然科学三等奖、上海市浦江人才、兼任国家重点研发计划会评专家、国家基金委杰出青年基金和海外优青评审专家、中国生物物理学会太赫兹分会副秘书长、中国老年保健医学研究会氢分子生物医学分会常务委员等。
3. 团队骨干介绍
潘效红，女，博士，教授，硕士生导师，药学院细胞工程与免疫学教研室主任。山东省医药生物技术学会理事。主要从事抗肿瘤药物药理、中药调控肠道菌群提高免疫力、分子荧光探针应用等研究工作。目前，主持烟台市重点研发计划1项、山东省研究生导师指导能力提升项目1项；已完成山东省自然科学基金项目面上项目1项、山东省高校科技计划项目1项、滨州医学院科技计划项目1项。以第一作者或通讯作者发表SCI论文16篇。研究成果获2019年度山东省高等学校科学技术奖三等奖1项，烟台市第十四届自然科学学术论文奖三等奖1项，2016年度山东省高等学校科学技术奖一等奖1项。指导学生获得第四届全国大学生基础医学创新论坛暨实验设计大赛二等奖1项、第三届和第五届山东省大学生医药生物技术技能大赛二等奖2项。
王亚迪，女，教授，硕士生导师，中国科学院大学无机化学博士。研究方向包括生物医学光子学以及微生态与健康，基于同步辐射红外/太赫兹光谱的单细胞/纳米成像技术，结合机器学习大数据分析方法，发展健康评估、药效评价和药物筛选的单细胞表型组学技术平台。主持山东省自然科学基金青年项目1项。发表SCI论文20余篇，其中以第一作者在Anal Chem、Anal Chim Acta, Chem Commun等国际领域TOP期刊发表论文10篇，另以共同作者在Sensor Actuat B: Chem等国际权威期刊发表论文十余篇。
高雪，女，博士，副教授。主要从事抗肿瘤药物作用机制、肿瘤发生发展机制、中药抗肿瘤等研究工作。目前，主持山东省自然科学基金项目1项，参与国家自然科学基金项目多项，省基金项目多项。发表 SCI 论文15篇，教学论文19篇。现任药学院生物化学教研室主任。
耿枫，女，博士，副教授。主持并完成山东省自然基金项目1项，滨州医学院校启动基金1项。在专业杂志发SCI论文11篇，授权发明专利3项，获得国际专利1项。目前研究方向包括膜蛋白别构作用机制、蛋白质理性设计以及催化机制等方向。其中包括通过用于治疗作用的合成型肠道微生物的构建，合成型生产菌株的设计及构建，关键蛋白质的理性设计等。
张广旭，男，博士，讲师。2018年获南开大学理学学士学位，2023年获中国科学院大学理学博士学位，2023年入职滨州医学院药学院医用化学教研室。主要研究方向包括生物医学光子学及其在病理检测与药物筛选方面的应用，以第一作者发表SCI论文4篇。
4. 团队联系人及联系方式
张广旭，Tel：15222365570
E-mail：zhangman549387901@foxmail.com
二、主要研究领域(科研方向)
1. 研究领域之一：
致力于人工智能驱动的单细胞精度振动表型组学（AI Guided Single-Cell vibrational Phenomics）策略研发和药物筛选平台，应用于阿尔兹海默症、糖尿病、癌症等代谢衰老相关性疾病的精准诊疗研究。
2. 研究领域之二：
面向未来健康前沿技术的基础科学问题，重点开展微生态调控和干细胞衰老干预措施的转化医学研究，推动中药源小分子益生元、益生菌、非药物治疗方法等健康药物的研发。
三、科研平台与设备
拥有基础研究实验室120 m2、振动表型组学研究中心50m2，实验室主要仪器设备如下：益生菌与及微生态调控研究中心、干细胞衰老与健康寿命干预药物研究平台（在建）、人工智能驱动的THz-TDS振动表型检测平台（在建）、太赫兹辐照生物效应研究平台（在建）。
四、科研项目
1. 纵向课题
（1）国家基金委联合基金项目（U2230110），细胞骨架集体振动在太赫兹波辐射诱导干细胞分化效应中的作用研究，49万，2023/01-2025/12；
（2）上海市科委国际科技合作项目(22490714400)，纳米气泡生物效应的物理化学机制研究，40万，2022/09-2025/08；
（3）济南微生态生物医学省实验室重点项目（JNL-2022021B），生物被膜微生态研究新方法及其干预治疗新策略，500万，2022/01-2023/12；
（4）烟台市校地融合发展项目（2021XDRHXMPT28），微生态大健康产业平台，98万，2021/01-2023/09；
（5）国家基金委联合基金项目（U1732130），基于同步辐射单细胞红外显微光谱的干细胞异质性研究，50万，2018/01-2020/12；
（6）国家重点研发计划主题专项课题（18-H863-02-ZT-008-025-01），太赫兹生物的微介观表征研究，180万，2018/07-2020/12；
（7）中科院前沿科学重点项目（QYZDJ-SSW-SLH019），纳米气泡的效应，120万，2016/08-2020/12；
（8）国家前沿创新计划课题（17-163-12-ZT-006-003-06），磷酸根团簇的物理表征，80万，2017-2018；
（9）国家基金委面上项目（11474298），基于原子力显微镜定量分析凝血蛋白八因子在生物膜表面的取向，100万，2015-2018；
（10）中国科学院“百人计划”择优项目，细胞膜的物理生物学，260万，2012-2016；
（11）上海市浦江人才项目(13PJ1410500)，单分子水平研究凝血蛋白与生物膜的相互作用，20万，2013-2015；
（12）中德科研合作项目，金属离子与磷脂膜的相互作用及其对凝血蛋白的功能调控，2014-2015；
（13）欧盟委员会框架7“居里行动计划”项目（300109），Dynamic control of membrane curvature and its role in membrane protein assembly，27.8807万欧元，2013-2015；
（14）国家人力资源与社会保障部留学人员科技活动项目，纳米尺度研究生物膜对凝血蛋白的功能调控与机制，8万，2013-2015；
（15）国家自然基金青年项目(10604061)，基于纳米操纵的单个病毒的物理分离与生化分析，34万，2007-2009；
（16）山东省自然科学基金青年项目ZR2021QC029），单细胞红外表型组分析平台的建立及其在药物筛选中的应用，15万，2022/1-2024/12
（17）中国科学院上海应用物理研究所前期资助，生物膜的成像方法学研究，70万，2012-2017；
2. 横向课题
企业横向项目,面向新材料智能制造及工业过程测控的在线拉曼光谱仪研制(E241841E01)，15万，2022/06-2024/06
五、主要研究成果
1. 代表性论文
[1] S. Jiao, C. Li, F. Guo, J. Zhang, H. Zhang, Z. Cao, W. Wang, W. Bu, M. Lin, J. Lü and Z. Zhou. SUN1/2 controls macrophage polarization via modulating nuclear size and stiffness[J]. Nat Commun, 2023, 14: 6416.
[2] D. Song, J. Meng, J. Cheng, Z. Fan, P. Chen, H. Ruan, Z. Tu, N. Kang, N. Li, Y. Xu, X. Wang, F. Shu, L. Mu, T. Li, W. Ren, X. Lin, J. Zhu, X. Fang, M. W. Amrein, W. Wu, L. T. Yan, J. Lü, T. Xia and Y. Shi. Pseudomonas aeruginosa quorum-sensing metabolite induces host immune cell death through cell surface lipid domain dissolution[J]. Nat Microbiol, 2019, 4: 97-111.
[3] C. Tang, J. Yang, Y. Wang, J. Cheng, X. Li, C. Chang, J. Hu and J. Lü. Integrating terahertz metamaterial and water nanodroplets for ultrasensitive detection of amyloid β aggregates in liquids[J]. Sensors and Actuators B: Chemical, 2021, 329: 129113.
[4] J. Zhang, Y. Yang, S. Yang, J. Song, Y. Wang, X. Liu, Q. Yang, Y. Shen, S. Wang, H. Yang, J. Lü, B. Li, H. Fang, R. Lal, D. M. Czajkowsky, J. Hu, G. Shi and Y. Zhang. Unconventional Atomic Structure of Graphene Sheets on Solid Substrates[J]. Small, 2019, 15: e1902637.
[5] Y. Wang, W. Dai, Z. Liu, J. Liu, J. Cheng, Y. Li, X. Li, J. Hu and J. Lü. Single-Cell Infrared Microspectroscopy Quantifies Dynamic Heterogeneity of Mesenchymal Stem Cells during Adipogenic Differentiation[J]. Anal Chem, 2021, 93: 671-676.
[6] C. Wang, T. Cheng, Q. Lu, W. Li, B. Liu, L. Yue, M. Du, W. Sheng, Z. Lu, J. Yang, F. Geng, X. Gao, J. Lü and X. Pan. Oxygen therapy accelerates apoptosis induced by selenium compounds via regulating Nrf2/MAPK signaling pathway in hepatocellular carcinoma[J]. Pharmacol Res, 2023, 187: 106624.
[7] Y. Wang, Y. Gao, X. Li, G. Tian and J. Lü. Single-cell infrared phenomics identifies cell heterogeneity of individual pancreatic islets in mouse model[J]. Anal Chim Acta, 2023, 1258: 341185.
[8] Yadi Wang, Yue Wang, Jiang Qian, Xiaohong Pan, Xueling Li, Feng Chen, Jun Hu and Junhong Lü. Single-cell infrared phenomics phenotypic screening with infrared microspectroscopy. Chem. Commun. 2020, 56(86), 13237-13240.
[9] Yue Wang, Yadi Wang, Xueling Li and Junhong Lü. Vibrational phenomics decoding of the stem cell stepwise aging process at single-cell resolution. Chem. Commun. 2024, Online.
[10] J. Yang, C. Tang, Y. Wang, C. Chang, J. Zhang, J. Hu and J. Lü. The terahertz dynamics interfaces to ion–lipid interaction confined in phospholipid reverse micelles[J]. Chemical Communications, 2019, 55: 15141-15144.
[11] Y. Wang, W. Dai, Y. Wang, J. Liu, Z. Liu, Y. Li, X. Li, J. Hu and J. Lü. How many cells are enough for single-cell infrared spectroscopy?[J]. Chemical Communications, 2020, 56: 3773-3776.
[12] J. Zheng, J. Qi, S. Song, K. Yuan, L. Zhang, H. Zhao, J. Lü, B. Zhu, Y. Zhang and J. Hu. An antioxidation strategy based on ultra-small nanobubbles without exogenous antioxidants[J]. Sci Rep, 2023, 13: 8455.
[13] Y. Chen, R. Xu, S. Zhou, C. Zhao, Z. Hu, Y. Hua, Y. Xiong, X. Liu, J. Lü, Y. Sun, C. Li, S. Gao and Y. Zhang. Mechanical strain treatment improves nuclear transfer reprogramming efficiency by enhancing chromatin accessibility[J]. Stem Cell Reports, 2023, 18: 807-816.
[14] J. Zhang, Y. Chen, Y. Zhao, P. Wang, H. Ding, C. Liu, J. Lyu and W. Le. Terahertz Irradiation Improves Cognitive Impairments and Attenuates Alzheimer's Neuropathology in the APP(SWE)/PS1(DE9) Mouse: A Novel Therapeutic Intervention for Alzheimer's Disease[J]. Neurosci Bull, 2023,
[15] Y. Wang, J. Zheng, J. Cheng, R. Zhou, X. Li, J. Hu and J. Lü. Nanobubbles can modulate microbial communities and sedimentary ecosystem during the treatment of pond water[J]. Environmental Science: Water Research & Technology, 2023, 9: 1804-1812.
[16] C. Tang, Y. Wang, J. Cheng, C. Chang, J. Hu and J. Lü. Probing terahertz dynamics of multidomain protein in cell-like confinement[J]. Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc, 2022, 275: 121173.
[17] J. Qian, Y. Wang, X. Li and J. Lü. Hydrogel microenvironment contributes to chemical-induced differentiation of mesenchymal stem cells: single-cell infrared microspectroscopy characterization[J]. Anal Bioanal Chem, 2023, 415: 3305-3312.
[18] Y. Wang, H. Liu, F. Geng, P. Yang, J. Lü and X. Li. Label-free analysis of biofilm phenotypes by infrared micro- and correlation spectroscopy[J]. Analytical and Bioanalytical Chemistry, 2023, 415: 3515-3523.
[19] Y. Wang, Y. Wang, L. Huang, X. Liu, J. Hu and J. Lü. Evaluating the biochemical changes of LPS-stimulated endothelial cells by synchrotron FTIR microspectroscopy at a single-cell level[J]. Anal Bioanal Chem, 2019, 411: 7157-7164.
[20] W. Liu, Y. Guo, K. Wang, X. Zhou, Y. Wang, J. Lü, Z. Shao, J. Hu, D. M. Czajkowsky and B. Li. Atomic force microscopy-based single-molecule force spectroscopy detects DNA base mismatches[J]. Nanoscale, 2019, 11: 17206-17210.
[21] Y. Cao, B. Liu, W. Li, F. Geng, X. Gao, L. Yue, H. Liu, C. Liu, Z. Su, J. Lü and X. Pan. Protopanaxadiol manipulates gut microbiota to promote bone marrow hematopoiesis and enhance immunity in cyclophosphamide-induced immunosuppression mice[J]. MedComm (2020), 2023, 4: e222.
[22] G. Zhang, Y. Wang, J. Qian, Y. Wang, X. Li and J. Lü. Terahertz refractive phenotype of living cells[J]. Front Bioeng Biotechnol, 2022, 10: 1105249.
[23] J. Qian, X. Gao, Y. D. Wang, X. L. Li, J. Hu and J. H. Lü. Synchrotron Infrared Microspectroscopy for Stem Cell Research[J]. Int J Mol Sci, 2022, 23:
[24] F. Geng, G. Zhang, Y. Wang and J. Lü. Membrane phosphatidylserine allosterically regulates the cytosolic phospholipase A2 activity via an electrostatic-switch mechanism[J]. Soft Matter, 2022, 18: 2203-2210.
[25] T. Cheng, C. Wang, Q. Lu, Y. Cao, W. Yu, W. Li, B. Liu, X. Gao, J. Lü and X. Pan. Metformin inhibits the tumor-promoting effect of low-dose resveratrol, and enhances the anti-tumor activity of high-dose resveratrol by increasing its reducibility in triple negative breast cancer[J]. Free Radic Biol Med, 2022, 180: 108-120.
[26] J. Lu, J. Zheng, Y. Wang, J. Cheng, X. Li, J. Hu, B. Li and J. Lü. Response of Escherichia coli to hydrogen nanobubbles: an in vitro evaluation using synchrotron infrared spectroscopy[J]. J Zhejiang Univ Sci B, 2021, 22: 966-970.
[27] J. Cheng, C. Tang, X. Li, J. Hu and J. Lü. Hydrogen molecules can modulate enzymatic activity and structural properties of pepsin in vitro[J]. Colloids Surf B Biointerfaces, 2020, 189: 110856.
[28] X. Jiang, J. Zhang, B. Zhou, P. Li, X. Hu, Z. Zhu, Y. Tan, C. Chang, J. Lü and B. Song. Anomalous behavior of membrane fluidity caused by copper-copper bond coupled phospholipids[J]. Sci Rep, 2018, 8: 14093.
2. 代表性授权发明专利
[1] 吕军鸿，张广旭，唐朝，王亚迪。一种基于太赫兹光谱技术探测生物膜与生物分子相互作用的方法，公开号CN115524304A，专利申请日：2022-09-23，发明专利；
[2] 吕军鸿，耿枫，吴明玉，王亚迪。代谢赖氨酸的工程菌及其构建方法与应用，公开号CN114990043A，专利申请日：2022-09-02，发明专利；
[3] 吕军鸿，吴明玉，耿枫，王亚迪。用于治疗