一、基本情况介绍
1. 团队介绍
省教育厅青创团队学者尹彦存团队主要研究领域为肿瘤的基础与临床，研究方向有白血病干细胞多能性调控与分子靶向治疗，肿瘤微环境癌细胞鞘氨醇代谢和免疫调控以及胶质母细胞瘤恶性进展分子机制及靶向治疗。近年来，团队成员主持国家自然科学基金，山东省自然科学基金重点项目以及山东省教育厅青创人才因与计划等各级科研项目10余项，累积科研经费500余万元。团队成员在Cell Research，Heamatologica，Cell Death and Disease等期刊发表SCI收录论文60余篇，合计影响因子300余分，他引次数1000余次。团队研究成果荣获2020年山东省高等学校优秀成果奖一等奖1项，团队申报发明专利2项，获批1项。
2. 团队负责人介绍
尹彦存，男，理学博士，教授，硕士研究生导师，山东省高等学校“青创人才引育计划”-肿瘤学研究创新团队带头人；山东省疼痛医学会第二届细胞生物治疗专业委员会常务委员。主要研究方向肿瘤靶向治疗的基础与临床，先后获山东省高等学校科学技术奖一等奖（第一位）及第十三届滨州市青年科技奖；主持国家自然科学基金青年基金、山东省自然科学基金联合基金（重点项目）、山东省中青年科学家奖励基金、山东省青创人才引育计划等基金项目等项目4项，累计科研经费近300万；在Cell Research、Haematologica、Phytomedicine、Journal of Biological Chemistry、Cellular Signalling等期刊发表SCI论文30余篇。培养研究生12人；兼任Biomarker Research、Cell Mol Biol Lett、Journal of Hepatocellular Carcinoma、OncoTargets and Therapy等期刊审稿专家，教育部研究生学位论文评审专家。申请专利1项。
3. 团队骨干介绍
李敏敬，女，理学博士，中共党员，副教授，硕士生导师。致力于肿瘤细胞、分子生物学等领域的研究工作；主持国家自然科学基金青年基金、山东省自然科学基金面上基金、山东省中青年科学家奖励基金、山东省青创人才引育计划等基金项目等项目4项，总经费近250万元。在Cell Research、Journal of Biological Chemistry、Cellular Signalling、Cell Death & Disease、Haematologica、Phytomedicine等期刊发表SCI论文40余篇。培养研究生9人；兼任TMR Clinical Research Editor杂志编辑，Frontiers in Pharmacology、Cell Mol Biol Lett、Scientific reports、OncoTargets and Therapy等期刊审稿专家，教育部研究生学位论文评审专家。
杨春燕，杨春燕，女，中共党员，副教授，山东省医师协会科研实验室建设与管理专业委员会会员，山东省转化医学会肠道微生态与健康分会会员，烟台市临床研究质量控制中心副主任。主要从事肿瘤炎症与免疫等研究工作。主持并完成山东省自然科学基金项目1项，滨州医学院校级科研项目1项。发表SCI论文5篇，中文期刊3篇。
徐明，女，医学博士，讲师。主要从事肿瘤靶向治疗的基础与临床、免疫微环境、炎症与免疫等研究工作。在Nano Today、IUBMB LIFE等国际权威期刊发表SCI论文。申请专利1项，授权1项。
叶晶，女，医学博士，中共党员，讲师。主要从事胃癌发展的分子机制和胃癌免疫微环境等科学研究工作。主持山东省中医药科技项目1项，参与山东省教育厅“青创人才引育计划”及“青创团队计划”项目。在J Agric Food Chem等国内外期刊发表研究论文5篇。
4. 团队联系人及联系方式
徐明，联系电话0535-6913214；电子邮箱550989935@qq.com
二、主要研究领域(科研方向)
1. 研究方向：白血病干细胞多能性调控与分子靶向治疗。
急性髓系白血病(Acute myeloid Leukemia，AML)治愈率低且复发率高，严重危害人类健康。白血病干细胞(Leukemia Stem Cells，LSCs)的存在是造成白血病发生、发展和复发的根本原因。探索能够有效抑制LSCs活性的分子靶点，有助于建立治疗白血病的新方法。团队发现神经酰胺及鞘氨醇-1磷酸（Sphingosine-1-phosphate，S1P）代谢在维持LSCs多能性中具有重要作用，拟深入探索神经酰胺及S1P等代谢相关分子在调控LSCs多能性和AML发展中的作用和机制，并尝试以这些关键分子为靶点，开发治疗AML的靶向药物。
2.研究方向：肿瘤微环境癌细胞鞘氨醇代谢和免疫调控。
S1P是来源于鞘脂代谢途径的多效性信号分子，作为细胞外介质和细胞内信使，S1P在免疫系统中发挥重要的调节作用。课题组发现与S1P代谢密切相关的碱性神经酰胺酶（Alkaline Ceramidase，ACER），鞘氨醇激酶（sphingosine kinases，SPHKs）等基因在恶性肿瘤细胞内高表达。但是这些基因在调节肿瘤免疫微环境中的作用并未得到阐释。课题组拟深入解析ACER3，SPHK2等基因通过调节神经酰胺-鞘氨醇代谢影响肿瘤免疫微环境的作用及机制，并尝试开发以这些基因为靶点抗肿瘤免疫治疗药物。
3. 研究方向：胶质母细胞瘤恶性进展分子机制及靶向治疗。
胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）是颅内最常见、恶性程度最高的神经胶质瘤，由于具有高侵袭、高浸润等特征，手术很难完全切除，患者术后易复发，生存率极低。研究表明，高效的DNA损伤修复能力是GBM细胞维持高增殖、高侵袭以及放疗耐受等恶性表型的重要机制之一。团队拟深入探索肿瘤细胞 DNA 损伤修复的调控机制，解析阻断 DNA 损伤修复的抗肿瘤作用，从而为以 DNA 损伤修复为靶点的抗肿瘤药物的开发提供实验依据；同时为肿瘤放疗增敏剂的开发提供潜在靶点和实验依据。
三、科研平台与设备
团队获批“山东省医药卫生呼吸系统感染与肿瘤免疫重点实验室”。
拥有基础研究实验室近200 m2，拥有仪器设备400余万元。已建成分子生物学实验平台，细胞生物学平台等研究平台。实验室主要仪器设备如下：Automacs 全自动磁性分选仪，高速冷冻离心机，低速台式离心机，Tanon自动化学发光仪，二氧化碳培养箱，超净工作台，蛋白凝胶电泳仪等。
四、科研项目
1. 纵向课题
（1）国家自然科学基金青年基金项目（81600128），DNAJC10调控急性髓系白血病干细胞多能性的作用及分子机制，17万，2017年1月－2019年12月。
（2）国家自然科学基金青年基金项目（31501146），ACER3调节急性髓系白血病干细胞多能性的作用及分子机制，24万，2016年1月－208年12月。
（3）山东省自然科学基金联合基金重点支持项目（ZR2020LZL020）, 抑制SH3BP5-Rab11-NF-κB通路增强AML-SCs对阿糖胞苷敏感性的作用机制研究, 28万，2021年1月－2023年12月。
（4）山东省教育厅“青创人才引育计划”，肿瘤学研究创新团队， 200万，2019年10月－2023年10月。
（5）山东省教育厅“青创人才引育计划”，中药抗肿瘤研究创新团队，200万，2019年10月－2023年10月。
（6）山东省自然科学基金面上项目（ZR2020MH120），紧密蛋白claudin-4调控AML发展的作用机制研究，10万，2021年1月－2023年12月。
（7）山东省自然科学基金中青年科学家科研奖励基金（BS2015SW024），ERDJ5调节急性髓系白血病(干)细胞凋亡的作用及分子机制，8 万，2015年7月－2017年7月。
（8）山东省自然科学基金中青年科学家科研奖励基金（BS2015YY013），acer3调节急性髓系白血病(干)细胞的作用及分子机制，7万，2015年7月－2017年7月。
（9）山东省自然科学基金项目（ZR2019PH080），SIRPα在弓形虫感染致不良妊娠结局中的作用机制研究，2019年7月－2022年6月。
（10）山东省中医药科技项目（Q-2023115），黄芩素介导 miR-7/FAK/Akt 信号通路抑制胃癌演进的分子机制研究，2024年1月－2025年12月。
五、主要研究成果
1. 代表性论文
[1] Minjing Li, Xingli Wu, Meiyang Chen, Shiyu Hao, Yue Yu, Xiang Li, Erdi Zhao, Ming Xu, Zhenhai Yu, Zhiqiang Wang, Ning Xu, Changzhu Jin, Yancun Yin*. DNAJC10 maintains survival and self-renewal of leukemia stem cells through PERK branch of the unfolded protein response. Haematologica, 2024,109(3):751-764
[2] Ying Zou, Hewen Shi, Haiyan Lin, Xiaoxue Wang, Guoli Wang, Yijia Gao, Fan Yi, Yancun Yin*, Defang Li*, Minjing Li*. The abrogation of GRP78 sensitizes liver cancer cells to lysionotin by enhancing ER stress-mediated pro-apoptotic pathway. Cell Stress Chaperones,2023,28(4):409-422.
[3] Meiyang Chen#, Erdi Zhao#, Minjing Li, Ming Xu, Shiyu Hao, Yingli Gao, Xingli Wu, Xiang Li, Yue Yu, Zhenhai Yu, Yancun Yin*. Kaempferol inhibits non-homologous end joining repair via regulating Ku80 stability in glioma cancer. Phytomedicine, 2023, 116:154876.
[4]Li Minjing, Hao Shiyu, Li Chunling, Xiao Huimin, Sun Liyuan, Yu Zhenhai, Zhang Naili, Xiong Yanlian, Zhao Dongmei*, Yin Yancun*. Elevated SH3BP5 Correlates with Poor Outcome and Contributes to the Growth of Acute Myeloid Leukemia Cells. Biomolecules. 2019, 19;9(9): E505.
[5] Li Minjing, Chen Jinliang, Yu Xiaofei, Xu Sen, Li Defang, Zheng Qiusheng*, Yin Yancun*. Myricetin Suppresses the Propagation of Hepatocellular Carcinoma via Down-Regulating Expression of YAP. Cells. 2019;8(4):E358.
[6]Minjing Li, Ju Gao, Defang Li, Yancun Yin*. CEP55 Promotes Cell Motility via JAK2–STAT3–MMPs Cascade in Hepatocellular Carcinoma. Cells. 2018,7(8): E99.
[7] Minjing Li, Changzhu Jin, Maolei Xu, Ling Zhou, Defang Li, Yancun Yin*, Bifunctional Enzyme ATIC Promotes Propagation of Hepatocellular Carcinoma by Regulating AMPK-mTOR-S6K1 Signaling. Cell Commun Signal, 2017,15:52-65.
[8]. Yancun Yin, Chen Chen, Jinliang Chen, Renhui Zhan, Qiang Zhang, Xiaoyan Xu, Defang Li, Minjing Li*. Cell surface GRP78 facilitates hepatoma cells proliferation and migration by activating IGF-IR. Cell Signal, 2017;35:154-162.
[9] Yancun Yin, Hui Hua, Minjing Li, Shu Liu, Qingbin Kong, Ting Shao, Jiao Wang, Yuanming Luo, Qian Wang, Ting Luo, Yangfu Jiang*. mTORC2 promotes type I insulin-like growth factor receptor and insulin receptor activation through the tyrosine kinase activity of mTOR. Cell Res, 2016 Jan; 26(1):46-65.
[10] Dan Wang, Jianfei Chen, Bohan Li, Qingling Jiang, Ling Liu, Ziyi Xia, Qiusheng Zheng, Minjing Li*, Defang Li*. A noncoding regulatory RNA Gm31932 induces cell cycle arrest and differentiation in melanoma via the miR-344d-3-5p/Prc1 (and Nuf2) axis. Cell Death Dis, 2022,13(4):314.
[11] Changrong Wang*#，Yifei Lin#， Jinghua Huang，Huijuan Song，Ye Zhang，Yumin Zhang*，Ming Xu*, Jinjian Liu*. Pseudomonas aeruginosa targeting cascade photodynamic nanoassemblies for efficient antibacterial and anti-inflammatory therapy. Nano Today, 2023, 51:01892.
[12] Ming Xu、Yuan Zhang、Minghua Cui、Xinyue Wang、Zhenhua Lin. Mortalin contributes to colorectal cancer by promoting proliferation and epithelial–mesenchymal transition. IUBMB Life, 2020, 72(4):771-781.
[13] Ming Xu, Tiefeng Jin, Liyan Chen, Xianglan Zhang, Guang Zhua, Qianrong Wang, Zhenhua Lin. Mortalin is a distinct bio-marker and prognostic factor in serous ovarian carcinoma. Gene, 2019, 696:63-71.
[14] Liqin Ren#, Chunyan Yang#, Yongfeng Dou, Renhui Zhan, Yi Sun, Yan Yu*. MiR-541-5p regulates lung fibrosis by targeting cyclic nucleotide phosphodiesterase 1A. Experimental Lung Research, 2017, 43(6-7): 249-58.
[15] Shiyu Hao#, Chunyan Yang#, Peng Song, Hewen Shi, Ying Zou, Meiyang Chen, Xingli Wu, Yancun Yin, Zhenhai Yu, Weiwei Zhu, Minjing Li*. CLDN4 promotes growth of acute myeloid leukemia cells via regulating AKT and ERK1/2 signaling. Biochem Biophys Res Commun, 2022, 619: 137-43.
[16]. Yejing, Guanghai Yan et.al. Polydatin inhibits mast cell-mediated allergic inflammation by targeting PI3K/Akt, MAPK, NF-κB and Nrf2/HO-1 pathways. Scientific Report, 2017,7: 11895.
[17]. Jingzhi Jiang#, Yejing#, Guanghai Yan et.al. Asiaticoside Mitigates the Allergic Inflammation by Abrogating the Degranulation of Mast Cells. J Agric Food Chem. 2017,65(37):8128-8135.
2. 代表性授权发明专利
徐明、林贞花、朴俊杰、金铁峰. 一种裸鼠尾静脉注射固定器， 专利号：ZL 2018 2 1562557.4，授权公告日：2018-04-17，实用新型专利。
六、获奖情况
1. 尹彦存，李敏敬，李德芳，王跃嗣，李春灵，陈金梁. 基于特异性癌基因及其信号转导通路的抗肿瘤靶向治疗. 山东省高等学校优秀科研成果奖一等奖.山东省教育厅. 2020.
2. 谢鹭鹭，指导教师：赵明东，李敏敬. MARCH1在肝细胞癌发生发展中的作用机制研究，山东省，山东省教育厅优秀硕士毕业论文. 2020.