一、基本情况介绍
1. 团队介绍
团队聚焦紧密连接蛋白的功能多样性和重大疾病发生发展的关系，以及干细胞与再生医学领域的前沿科学问题和关键共性技术需求，开展相关基础研究与应用研究。通过多年探索，解析出多个紧密连接蛋白与急慢性肾病、肠道炎症及肿瘤等发生发展的关系；解析了干细胞自我更新和分化的分子机理及其在多种生理病理过程中的作用；建立和优化了干细胞扩增、分化和移植等关键技术体系；同时利用再生医学体系构建了多种疾病的类器官模型，用于认识疾病和开发新药。主持国家自然科学基金、山东省重大基础研究项目、山东省自然科学基金青年项目和烟台市校地融合项目等多项课题，累计科研经费3000余万元。研究成果在Nature Communications、Cell Death Differ及Cell Reports等发表SCI论文多篇。《基于干细胞的肾脏结构与功能重建》获山东省科学技术进步奖一等奖。
2、团队负责人介绍
团队负责人赵升田，山东大学泌尿外科博士，泌尿外科主任医师和二级教授，滨州医学院硕士生导师，山东中医药大学博士生导师，山东大学博士生导师，泰山学者特聘专家。先后获得山东大学医学学士、硕士、博士学位。历任山东大学齐鲁医院医师和医务处处长、山东大学第二医院院长、山东中医药大学附属医院院长、山东第一医科大学附属省立医院党委书记、滨州医学院院长。研究方向为肾脏再生和泌尿系统疾病发病机制与治疗研究。以通讯作者在Cell Death Differ、Nature Communications、Stem Cell Research & Therapy等权威期刊发表论文40余篇。主编著作5部、主译著作1部。获山东省科学技术进步奖一等奖、山东省人民政府决策咨询奖及世界华人泌尿外科学会终身成就奖等多个奖项。主持国家自然科学基金、卫生部重点专项基金、山东省重大基础研究项目及烟台市校地融合项目等多个科研项目。担任中国医师协会和中国医院协会常务理事、中国医师协会男科与性医学医师分会第二届委员会会长、山东省医院协会会长和山东省医师协会泌尿外科医师分会会长等多个学术兼职。
团队负责人巩永凤，浙江大学细胞生物学博士，生理学二级教授，滨州医学院硕士生导师，山东第一医科大学博士生导师，泰山学者特聘专家。长期从事紧密连接蛋白（Tight Junction Proteins）的相关研究，在美国圣路易斯华盛顿大学医学院学习工作8年后回国建立研究团队，聚焦于紧密连接蛋白的功能多样性，采用分子、细胞、类器官和动物模型等方法，阐明了多个紧密连接蛋白的细胞连接功能（Junctional Function）和非细胞连接功能（Non-junctional Function）及其在相关疾病发生发展中的作用和机制。研究成果以第一或通讯作者在EMBO J、PNAS、JASN、Nat Commun及Cell Rep等权威期刊发表学术论文10篇以上。2016年获得美国心脏学会Scientist Development Award，2019年获批山东省“泰山学者”特聘专家。近五年承担国家自然科学基金面上项目三项、山东省人才项目一项、山东省工程研究中心建设项目一项及山东省重大基础研究项目一项。担任肾脏病防治分子医学山东省工程研究中心和山东省高等学校组织屏障结构与功能特色实验室负责人；山东省高校黄大年式教师团队负责人；中国生理学会理事、中国生理学会整合生理学专业委员会委员、山东生理学会副理事长及生理学报青年编委等学术兼职。
3、团队骨干介绍
孙晖，男，生理学专业，河北医科大学博士，副教授，学术骨干。研究方向为紧密连接在神经系统功能与疾病中的作用。发表SCI论文9篇，其中第一作者或通讯作者4篇。承担国家自然科学基金2项，中国科学研开放课题基金1项，山东省自然科学基金一项，山东省高校科技计划1项。
安雅男，女，兽医公共卫生学专业，吉林大学博士，副教授，学术骨干。研究方向为紧密连接蛋白在肠道功能与疾病中的作用。发表SCI论文6篇。承担山东省自然科学基金青年项目1项。
冯科，女，生物化学与分子生物学专业，南开大学博士，讲师，学术骨干。研究方向为紧密连接蛋白在心血管系统功能与疾病中的作用。发表SCI论文4篇。承担国家自然科学基金青年项目1项。
姜敏，女，药理学专业，延边大学博士，讲师，学术骨干。研究方向为肾脏组织再生及利用肾脏类器官进行疾病模型构建与药物筛选。发表SCI论文者3篇。
马才，女，动物遗传育种与繁殖专业（动物分子遗传方向），山东农业大学博士，学术骨干。研究方向为肾脏组织损伤及修复分子机制。发表SCI论文3篇。
王超，男，兽医公共卫生专业，吉林大学博士，山东大学博士后，学术骨干。研究方向为紧密连接在肾脏发育和再生过程中的作用。发表SCI论文6篇。承担国家自然科学基金青年项目1项，山东省自然科学基金青年项目1项。
矫鹏，男，细胞生物学专业，浙江大学博士，滨州医学院附属医院与山东大学联培博士后。研究方向为紧密连接蛋白在膀胱功能与肿瘤中的作用。发表SCl论文5篇。
4、团队联系人及联系方式
王明霞 18766566216
二、主要研究领域(科研方向)
1．研究领域：肾脏损伤修复与再生。
重点解析肾脏损伤后组织响应的分子、细胞及功能变化过程和调控机制，解析病理微环境各组分对肾脏损伤后修复的影响及关键机制，并提出新的促进肾脏组织修复或结构、功能重建的干预策略。
2.研究领域：紧密连接功能与疾病。
重点进行紧密连接结构和功能的细胞生物学研究、紧密连接结构功能紊乱与重大疾病发生发展的关系、筛选或设计调控紧密连接屏障功能的方式。
三、科研平台与设备
研究平台获批肾脏病防治分子医学山东省工程研究中心和山东省高等学校组织屏障结构与功能特色实验室。
拥有基础研究实验室437m2，实验室主要仪器设备如下：病理扫片机、Maestro Z实时无标记细胞活力分析系统、HUMIMIC类器官串联培养系统及seahorse XFe24 类器官代谢检测仪等。
四、科研项目
1、纵向课题
(1)山东省自然科学基金重大基础研究项目，ZR202206080014，基于组织屏障的新型冠状病毒感染分子机制研究，2023/01-2025/12，180万（赵升田，巩永凤）
(2)国家自然科学基金面上项目，82370706，CLDN3和CLDN5对足细胞成熟过程中紧密连接-裂孔隔膜结构转换的调控作用及机制，2024/01-2027/12，49万（赵升田）
(3)烟台市校地融合平台创建类项目，肾脏病防治分子医学研究平台，2022/01-2024/12，500万（赵升田）
(4)国家自然科学基金面上项目，81970578，肾脏脱细胞支架中FGF9/WNT通路对IPSC区域诱导分化的调控机制研究， 2020/01-2023/12，58万（赵升田）
(5)国家自然科学基金面上项目，81670625，体外区域性生物支架诱导IPSC构建肾样组织的机制研究,2016/01-2019/12，58万（赵升田）
(6)国家自然科学基金面上项目，81470969，利用脱细胞支架进行大动物肾脏再生的研究，2015/01-2018/12，66万（赵升田）
(7)国家自然科学基金面上项目，81272815，肾癌干细胞的表面分子标志及生物学特性研究，2013/01-2013/12，16万（赵升田）
(8)国家自然科学基金科学部主任基金，81041065，肾癌干细胞的实验研究，2011/01-2011/12，10万（赵升田）
(9)国家自然科学基金面上项目（32371172），足细胞Cldn5基因缺失导致肾脏损伤的机制研究，2024/01-2027/12，50万（巩永凤）
(10)国家自然科学基金面上项目（81870485），细胞旁路氯离子通道在Gordon综合征中的作用及机制研究，2019/01-2022/12，57万（巩永凤）
(11)国家自然科学基金面上项目（81670620），紧密连接蛋白Claudin-1在蛋白尿肾病中的作用机制研究，2017/01-2020/12，62万（巩永凤）
(12)山东省人才项目（ts20190953），泰山学者特聘专家计划， 2020/01-2024/12，200万（巩永凤）
(13)山东省发展和改革委员会，肾脏病防治分子医学山东省工程研究中心平台建设项目，2023/01-2025/12，100万（巩永凤）
(14)山东省青创人才引育项目，紧密连接功能与疾病， 200万（孙晖）
(15)山东省自然科学基金青年项目，紧密连接蛋白Claudin-1在糖尿病肾病中的作用机制研究，2022/01-2024/12，15万（安雅男）
(16)国家自然科学基金青年项目（82200514），巨噬细胞表面紧密连接蛋白LSR在动脉粥样硬化发生发展中的作用及机制研究，2023/01-2026/12，30万（冯科）
2、横向课题
(1)烟台市干细胞与再生医学产业发展规划，184万元，2023/11-2024/06（赵升田）
(2)烟台市海洋生物医药产业发展规划，19.54万元，2023/08-2023/11（赵升田）
五、主要研究成果
1.代表性论文
[1]An Y, Wang C, Fan B, Wang Z, Li Y, Kong F, Zhou C, Cao Z, Wang M, Sun H, Zhao S*, Gong Y*. LSR targets YAP to modulate intestinal Paneth cell differentiation. Cell Rep. 2023 Sep 12;42(9):113118.
[2]Sun H, Li H, Yan J, Wang X, Xu M, Wang M, Fan B, Liu J, Lin N, Wang X, Li L, Zhao S*, Gong Y*. Loss of CLDN5 in podocytes deregulates WIF1 to activate WNT signaling and contributes to kidney disease. Nat Commun. 2022 Mar 24;13(1):1600.
[3]Yin L, Zhao H, Zhang H, Li Y, Dong Y, Ju H, Kong F, Zhao S. Remdesivir Alleviates Acute Kidney Injury by Inhibiting the Activation of NLRP3 Inflammasome. Front Immunol. 2021 May 21;12:652446.
[4]Gong Y, Himmerkus N, Sunq A, Milatz S, Merkel C, Bleich M*, Hou J*. ILDR1 is important for paracellular water transport and urine concentration mechanism. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 May 16;114(20):5271-5276.
[5]Feng K, Ma C, Liu Y, Yang X, Yang Z, Chen Y, Xu T, Yang C, Zhang S, Li Q, Wei Z, Zhao D, Zeng P, Han J, Gao J, Chen Y, Duan Y*. Encapsulation of LXR ligand by D-Nap-GFFY hydrogel enhances anti-tumorigenic actions of LXR and removes LXR-induced lipogenesis. Theranostics. 2021 Jan 1;11(6):2634-2654.
[6]An Y, Zhang H, Wang C, Jiao F, Xu H, Wang X, Luan W, Ma F, Ni L, Tang X, Liu M, Guo W, Yu L. Activation of ROS/MAPKs/NF-κB/NLRP3 and inhibition of efferocytosis in osteoclast-mediated diabetic osteoporosis. FASEB J. 2019 Nov;33(11):12515-12527.
[7]Gong Y, Wang J, Yang J, Gonzales E, Perez R, Hou J*. KLHL3 regulates paracellular chloride transport in the kidney by ubiquitination of claudin-8. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Apr 7; 112(14):4340-5.
[8]Gong Y, Yu M, Yang J, Gonzales E, Perez R, Hou M, Tripathi, P, Hering-Smith K, Hamm LL, Hou J*. The Cap1-claudin-4 regulatory pathway is important for renal chloride reabsorption and blood pressure regulation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Sep 9; 111(36): E3766-74.
[9]Gong Y, Renigunta V, Himmerkus N, Zhang J, Renigunta A, Bleich M, Hou J*. Claudin-14 regulates renal Ca++ transport in response to CaSR signaling via a novel microRNA pathway. EMBO J. 2012 31(8):1999-2012.
[10]Gong Y, Hou J*. Claudin-14 underlies CaSR mediated Ca++ metabolism via NFAT-microRNA based mechanisms. J Am Soc Nephrol. 2014; 25:745-60.
[11]Gong Y, Himmerkus N, Plain A, Bleich M, Hou J*. Epigenetic Regulation of MicroRNAs Controlling CLDN14 Expression as a Mechanism for Renal Calcium Handling. J Am Soc Nephrol. 2015 Mar;26(3):663-76.
[12]Gong Y*, Sunq A, Roth RA, Hou J*. Inducible Expression of Claudin-1 in Glomerular Podocytes Generates Aberrant Tight Junctions and Proteinuria through Slit Diaphragm Destabilization. J Am Soc Nephrol. 2017 Jan;28(1):106-117.
[13]Gong Y, Renigunta V, Zhou Y, Wang J, Yang J, Renigunta A, Baker LA, Hou J*. Biochemical and biophysical analyses of tight junction permeability made of claudin-16 and claudin-19 dimerization. Mol Biol Cell. 2015 Dec 1;26(24):4333-46.
[14]Greene C, Kealy J, Humphries MM, Gong Y, Hou J, Hudson N, Cassidy LM, Martiniano R, Shashi V, Hooper SR, Grant GA, Kenna PF, Norris K, Callaghan CK, Islam MD, O'Mara SM, Najda Z, Campbell SG, Pachter JS, Thomas J, Williams NM, Humphries P, Murphy KC, Campbell M*. Dose-dependent expression of claudin-5 is a modifying factor in schizophrenia. Mol Psychiatry. 2018 Nov;23(11):2156-2166.
[15]Gong Y, Hou J*. Claudins in barrier and transport function-the kidney. Pflugers Arch. 2017 Jan; 469(1):105-113.
Zhou L, Gong Y, Hou J, Baker LA*. Quantitative Visualization of Nanoscale Ion Transport. Anal Chem. 2017 Dec 19;89(24):13603-13609.
[16]Zhou L, Gong Y, Sunq A, Hou J, Baker LA*. Capturing Rare Conductance in Epithelia with Potentiometric-Scanning Ion Conductance Microscopy. Anal Chem. 2016 Oct 4; 88(19):9630-9637.
[17]Cain MD, Salimi H, Gong Y, Yang L, Hamilton SL, Heffernan JR, Hou J, Miller MJ, Klein RS*. Virus entry and replication in the brain precedes blood-brain barrier disruption during intranasal alphavirus infection. J Neuroimmunol. 2017 Jul 15; 308:118-130.
[18]Han L, Xiang S, Rong B, Liang Y, Zhao S. Verbascoside attenuates experimental varicocele-induced damage to testes and sperm levels through up-regulation of the hypothalamus-pituitary-gonadal (HPG) axis. Pharm Biol. 2021 Dec;59(1):715-722.
[19]Guo L, Wu Q, Ma Z, Yuan M, Zhao S. Identification of immune-related genes that predict prognosis and risk of bladder cancer: bioinformatics analysis of TCGA database. Aging (Albany NY). 2021 Jul 30;13(15):19352-19374.
[20]Yin L, Zhao H, Zhang H, Li Y, Dong Y, Ju H, Kong F, Zhao S. Remdesivir Alleviates Acute Kidney Injury by Inhibiting the Activation of NLRP3 Inflammasome. Front Immunol. 2021 May 21;12:652446.
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[22]Guo L, Zhao S, Li W, Wang Y, Li L, Jiang S, Ren W, Yuan Q, Zhang F, Kong F, Lei J, Yuan M. Absence of SARS-CoV-2 in semen of a COVID-19 patient cohort. Andrology. 2021 Jan;9(1):42-47.
[23]Pan D, Xu ZH, Gao Q, Li M, Guan Y, Zhao ST. Relationship between penile erection and the ratio of estradiol to testosterone: A retrospective study. Andrologia. 2020 Oct;52(9):e13701.
[24]Zhang D, Du X, Zhang X, Li K, Kong F, Cheng G, Zhao S. In vitro induction and in vivo engraftment of kidney organoids derived from human pluripotent stem cells. Exp Ther Med. 2020 Aug;20(2):1307-1314.
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