一、基本情况介绍
1. 团队介绍
滨州医学院精准医学研究团队，是首批“全国高校黄大年式教师团队”、“山东省高等学校优秀青年创新团队”，负责人是山东省泰山学者特聘教授田梗教授，团队含瑞典皇家科学院院士1人，山东省外传双百人才1人，国家千人计划特聘专家1人，国批文教类高端外国人才专家1人，山东省有突出贡献的中青年专家1人,山东省泰山学者专家5人。团队面向肿瘤及代谢类疾病发生发展等具体临床问题，利用生物信息学技术、蛋白质组学技术发现疾病诊断与治疗的新靶点；利用现代生物技术和纳米技术发展新型治疗策略。团队承担国家自然科学基金项目、中央引导地方科技发展资金项目、山东省重点研发计划（竞争性创新平台），山东省自然科学基金重大基础类项目等各类课题 20 余项，在Advanced Science，、Chemical Engineering Journal、Diabetes，Cell Death Dis等杂志发表SCI论文80余篇，申请国家发明专利20余项，授权专利5项，获得山东省自然科学进步奖，山东省青年科技奖，山东省自然科学学术成果奖等各类奖项10余项。
2. 团队负责人介绍
田梗，女，二级教授，滨州医学院副校长，山东省分子靶向智能诊疗技术创新中心主任，山东省“泰山学者”特聘专家。共青团十八大代表、山东省十三届人大代表、兼任中国侨联第十届委员会委员、山东省科协常委、山东省青年科学家协会副主席、共青团烟台市委副书记、滨州医学院侨联主席、滨州医学院欧美同学会会长、首批全国高校黄大年式教师团队负责人、全国归侨侨眷先进个人、全国向上向善创新创业好青年、山东省有突出贡献的中青年专家、山东省优秀科技工作者、山东省属高校优秀青年人才、烟台市“双百人才”，在全球首位实现整个胰岛上实时监测胰岛素分泌的科学家，被ScienceDaily进行热点报道：“在糖尿病研发史上迈出了关键一步”；主持国家级和省部级课题10项，总科研经费超过3000万元；作为第一作者和通讯作者在Advanced Science、Diabetes等高影响力SCI杂志发表学术论文30余篇，申请国家发明专利20余项，已获授权5项；主编出版《医学科学研究导论》教材1部，主持山东省教育厅教学研究课题2项，发表教学论文10余篇。获山东省科技进步奖、山东省自然科学学术创新奖、山东省留学人员回国创业奖、山东省青年科技奖、山东省教学成果一等奖、山东省青年五四奖章、山东省社会力量引才奖等奖励。
3. 团队骨干介绍
Jonas Bergquist，男，教授，博士生导师，瑞典皇家科学院院士、瑞典皇家科学元老院院士、瑞典国家生命科学实验室平台中心主任、诺贝尔奖颁奖组委会主席、瑞典质谱协会主席、国批文教类高端外国专家、山东省泰山学者特聘专家、滨州医学院特聘教授、临床蛋白质组学研究方面的国际知名专家，研究方向为通过高效液相色谱/质谱技术，结合蛋白质生物学技术、生物信息学等综合交叉技术手段，对临床病人的组织、体液、分泌液等中蛋白质的大规模研究首次以脑脊液为研究对象，证实了一系列神经系统疾病如阿兹海默综合征的信号网络途径，并应用于临床诊断。在 Nature Communication、 PNAS、 Mol Cell Proteomics 等杂志上发表相关学术论文 400 余篇，获得瑞典 Benzellusbeloning 奖项、 Arrhenius奖项获得者、山东省齐鲁友谊奖，2021年获得“山东省荣誉公民”称号。
Stefano Gastaldello，男，瑞典卡罗林斯卡学院副教授，博士生导师，分子生物学专家，生理学专家，山东省泰山学者特聘专家，滨州医学院特聘教授，师从瑞典皇家科学院院士，卡罗林斯卡学院副校长 Maria Masucci 教授，主要研究方向为泛素及类泛素化修饰在生理活动中的作用，NeTropica scientific network from Latin America， European Project Network of Excellence 和 PhD student thesis committee at Veterinary department 等组织机构委员，获得瑞典KI foundation grant， KID grant等基金，在 Nat Cell Biol， PLoS Pathog， Mol Cell Proteomics等国际期刊发表SCI论文30余篇。
王文本，男，1990年参加工作，现任滨州医学院教授，石药集团百克（山东）生物制药股份有限公司董事长、总经理，山东省政协委员。先后获烟台市优秀共产党员、烟台市杰出企业家、烟台市优秀企业家等荣誉称号。获得国家科学技术进步奖二等奖1项，山东省科学技术进步一等奖1项。
张寅，男，教授，山东省泰山学者青年专家，毕业于瑞典卡罗琳斯卡医学院，主要研究方向为肿瘤血管新生，以及肿瘤代谢。研究课题以多种小鼠肿瘤模型为基础，利用分子生物学，细胞生物学以及基因组，蛋白组，代谢组学等方法对调节肿瘤代谢和血管新生的分子机制进行研究。探索血管新生和代谢在肿瘤致病、耐药、转移方面的重要机制，同时开发新的药物靶点。在Nature Communications、PNAS、Science Advances、Cell Reports等杂志上发表SCI论文40余篇。曾主持卡罗林斯卡基金会科研项目两项，参与多项瑞典科学基金会，瑞典癌症基金会，及欧盟科学基金会等重大项目。
齐东来，男，教授，山东省泰山学者青年专家，毕业于日本鸟取大学，长期从事肿瘤生物学，肿瘤发生机理研究。相关研究首次鉴定人视网膜母细胞瘤的细胞起源，在Nature、PNAS、 Oncogene、Molecular and Cellular Biology、Cancer research等国际期刊杂志发表多篇论文。美国AACR、AAAS学会会员，Oncogene、PLOS Genetics等杂志通讯审稿人。
米佳，男，教授，博士毕业于瑞典乌普萨拉大学，，在瑞典阿斯利康制药集团研发总部以及瑞典国家生命科学实验室具有多年研发工作经验，曾主持瑞典皇家科学院研究基金、瑞典创新科研基金、国家自然科学基金等项科研课题10余项，主要从事蛋白质组学和生物信息学分析研究，采用差异蛋白质组学与系统遗传学相结合的新方法发现了睡眠保护大脑功能的新机制，并且指出PTN的表达水平可以作为失眠导致认知障碍的新指标。被ScienceDaily以“How sleep deprivation can harm the brain”为题进行热点报道。获瑞典科研创新奖、瑞典WENNER GREN青年研究员奖，山东省高等学校优秀科技成果奖等奖励。
安佰娇，女，中共党员，教授，硕士生导师。主要从事抗肿瘤药物的分子机制研究，和针对不同靶点的小分子及药物先导结构的设计和优化等研究工作。目前，主持山东省自然科学基金青年项目1项，校级项目1项。在Cell Death& Dis, J. Med. Chem, E. J. Med. Chem.等国际权威期刊发表SCI论文30余篇，其中以第一或通讯作者发表论文13篇。申请专利6项，其中授权4项。
徐福意，男，中共党员，教授，硕士生导师。主要从事人类复杂疾病致病基因的定位及分子遗传机制等研究工作。目前，主持教育部“春晖计划”项目1项，山东省自然科学面上项目1项，滨州医学院校科研启动项目1项，参与山东省重点研发计划1项以及美国NIH项目2项，主持并完成滨州医学院新冠培育项目1项。在Brain, Behavior, and Immunity，Journal of Molecular and Cellular Cardiology等国际权威期刊发表SCI论文40余篇。
4. 团队联系人及联系方式
联系人：朱艳萍
联系方式：yanpingzhu1983@163.com；18561043277
二、主要研究领域(科研方向)
1. 研究领域：系统生物学及多组学生物标志物数据平台建设。
2. 研究领域：重大疾病新靶点发现与分子标志物数据整合研究。
3. 研究领域：高通量分子检测及肿瘤类器官药敏检测技术应用。
三、科研平台与设备
团队平台获批为“山东省分子靶向智能诊疗技术创新中心”，入选“山东省高校协同创新中心”、“山东省十三五高校重点实验室”、“烟台市校地融合发展平台创建类项目”。
建立的实时监测活细胞信号通路平台在细胞膜生物学研究方面处于世界领先水平；建立的复杂生物样品分析技术达到世界先进水平。研发了量化斑点免疫印迹分析（QDB）等新型的诊疗一体化关键技术，建成了非人灵长类实验动物中心。拥有基础研究实验室200m2，并配有动物房，实验室主要仪器设备如下：Q-Exactive质谱仪，Tirf全内反射荧光显微镜等大型高端仪器，以及快速纯化液相色谱系统、低氧细胞培养工作站、手术显微镜、大型酶标仪、双色红外荧光激光成像仪、全自动原代细胞制备系统、荧光定量PCR仪、小动物体成分分析仪器等科研仪器满足科研需求。
四、科研项目
1. 纵向课题
（1）国家自然科学基金国际合作与交流项目（32170989）PARP4调控高血糖诱导老年性认知障碍的分子功能及机制研究，58万，2022/01-2025/12
（2）国家自然科学基金（82103391）PYGL重塑抑癌代谢酶FH的表观遗传修饰模式促进肾细胞癌进展的作用及分子机制研究，30万，2022/01-2024/12
（3）国家自然科学基金 （32101019）谷氨酸信号调节CDH16蛋白稳定性调控肾癌发生发展的机制研究，30万，2022.01-2024.12
（4）国家自然科学基金（31771284），以胰岛β细胞特异性AC9敲除小鼠为模型探讨AC9调控胰岛素分泌的机制，60万元，2018/01-2021/12
（5）国家自然科学基金（31702024）运用荧光探针技术研究血管内皮生长因子B在小鼠胰岛素分泌信号通路中的作用2018/01-2020/12
（6）国家自然科学基金（31671139）采用量化蛋白质组学对脑创伤导致认知障碍的分子机制研究，61万，2017/01-2020/12
（7）国家自然科学基金国际合作与交流项目（3171101501），参加第十届希望（HOPE）会议，0.7万元，2018/3/10-16
（8）国家重点实验室开放课题（303060202400345），采用量化蛋白质组学分析VEGF-B对青光眼视网膜细胞的保护机制研究，20万元，2017/5-2018/12
（9）山东省重点研发计划（竞争性创新平台）（2023CXPTO12），恶性肿瘤精准诊断、精准用药与靶向干预关键技术研发，200万元，2023/6-2026/5
（10）山东省自然科学基金重大基础研究项目（ZR2019ZD2），代谢综合征共病精神障碍的神经机制及干预策略研究，100万元，2019/12-2024/12
（11）山东省中央引导地方科技发展资金项目（YDZX20203700001291），双模态新型磁共振造影剂的研发及其预临床实验的评价分析，100万元，2020/10-2022/12
（12）山东省属高校优秀青年人才联合基金（ZR2016JL026），糖尿病的精准医学研究，30万元，2017/1-2019/12
（13）山东省自然科学基金（ZR2023MH373），整合素 β 样蛋白 ITGBL1 在肥厚型心肌病中的作用及分子调控机制研究，15万，2024/1-2026/12
（14）山东省自然科学基金（ZR2023MH218），氨基酰 tRNA 合成酶在糖尿病合并结直肠癌中的作用，10万，2024/1-2026/12
（15）山东省自然科学基金（ZR2021MH148），利用系统生物学研究 VDAC1 在胃肠道间质瘤发生发展中的作用机制，10万，2022/1-2024/12
（16）山东省自然科学基金（ZR2021MH141），低氧诱导下Kaiso的O-GlcNAc修饰在三阴性乳腺癌发生和发展中的作用机制研究，10万，2022/1-2024/12
（17）山东省自然科学基金（ZR2021MH292），肾特异性钙粘蛋白 CDH16 在肾癌发展和转移中的作用和分子机制研究，10万，2022/1-2024/12
（18）山东省自然科学基金（ZR2021QH305），糖原磷酸化酶PYGL作为肾癌治疗靶点的可行性研究，15万，2022/1-2024/12
（19）山东省自然科学基金（ZR2020QH242），基于网络药理学及蛋白质组学探究姜黄素在防治II型糖尿病肝脏损伤中的作用及相关机制
（20）山东省重点研发计划（2018GSF118230）, VEGF-B在非增殖性糖尿病视网膜病变中保护视网膜作用机制研究, 10万元，2019/1-2020/12
（21）山东省重点研发计划（2018GSF118131）, 采用高通量蛋白质组学技术研究PDGF-B调控前列腺癌发生发展的分子机制, 10万元，2019/1-2020/12
（22）山东省重点研发计划（2018GSF118183）, 异位ATP合成酶α亚基（ATP5A1）在前列腺癌的表达检测及临床意义研究, 10万元，2019/1-2020/12
（23）山东省高校青创科技支持计划（2019KJE013），多功能荧光探针与分子探针诊疗试剂开发应用研究，25万元，2019/1-2022/12
（24）烟台市校地融合项目（2019XDRHXMPT14），精准医学分子检测技术研发中心，500万元，2019/12-2021/12
五、主要研究成果
1. 代表性论文
[1] Yuxue Xu#, Feixue Ni#, Daxi Sun, Yue Peng, Yaxuan Zhao, Xiaojun Wu, Shasha Li, Xiangyu Qi, Xinkang He, Min Li, Yizi Zhou, Chao Zhang, Miao Yan, Cuifang Yao, Shuaishuai Zhu, Yang Yang, Baijiao An, Chunhua Yang, Guilong Zhang, Wenguo Jiang, Jia Mi, Xinju Chen, Pengfei Wei*, Geng Tian*, and Yin Zhang*, Glucagon Enhances Chemotherapy Efficacy By Inhibition of Tumor Vessels in Colorectal Cancer, Adv Sci (Weinh), 2024, 11(6): e2307271.
[2] Wenling Li#, Huan Xin#, Wenjuan Gao, Pengjun Yuan, Feixue Ni, Jingyi Ma, Jingrui Sun, Jianmin Xiao, Geng Tian* Lu Liu*, Guilong Zhang*. NIR-IIb fluorescence antiangiogenesis copper nano-reaper for enhanced synergistic cancer therapy. J Nanobiotechnology. 2024 Feb 19;22(1):73. doi: 10.1186/s12951-024-02343-5.
[3] Fuyi Xu, Anran Chen, Shuijing Pan, Yingying Wu, Hongjie He, Zhe Han, Lu Lu, Buyan-Ochir Orgil, XiaoDong Chi, Cunhua Yang, Shushan Jia, Cuicui Yu, Jia Mi*, Systems Genetics Analysis Reveals the Common Genetic Basis for Pain Sensitivity and Cognitive Function, CNS Neurosci Ther. 2024, 30(2): e14557.
[4] Baijiao An, Wenyan Nie, Jinhui Hu, Yangyang Fan, Haoran Nie, Mengxuan Wang, Yaxuan Zhao, Han Yao, Yuanyuan Ren, Chuanchuan Zhang, Mengna Wei, Wei Li, Jiadai Liu, Chunhua Yang, Yin Zhang, Xingshu Li*, Geng Tian*, A novel c-Met/TRK inhibitor 1D228 efficiently inhibits tumor growth by targeting angiogenesis and tumor cell proliferation, Cell Death Dis, 2023, 14(11):728.
[5] Baijiao An, Yangyang Fan, Wei Li, Wenyan Nie, Haoran Nie, Mengxuan Wang, Jie Feng, Han Yao, Yin Zhang, Xingshu Li, Geng Tian. Discovery of potent and effective inhibitors containing sulfoxide structures targeting EML4-ALK rearrangement and EGFR mutant non-small cell lung cancer. Bioorg Chem. 2023 Sep;138:106653. doi: 10.1016/j.bioorg.2023.106653.
[6] Yang Yang#, Minghui Zhang#, Yaxuan Zhao#, Tingzhi Deng, Xiang Zhou, Hanxu Qian, Mengxuan Wang, Chuanchuan Zhang, Zhengjin Huo, Zijun Mao, Zhufeng Shao, Mengxue Liu, Chunhua Yang, Chunhua Lin, Fuyi Xu, Geng Tian*, Yin Zhang*. HOXD8 suppresses renal cell carcinoma growth by upregulating SHMT1 expression. Cancer Sci. 2023 Dec;114(12):4583-4595. doi: 10.1111/cas.15982. Epub 2023 Sep 26.
[7] Yutong Zhou#, Hui Li#, Xiaoya Liu, Xiaodong Chi, Zhaoxi Gu, Binsen Cui, Bergquist Jonas, Binsheng Wang, Geng Tian, Chunhua Yang, Fuyi Xu, Jia Mi*, The Combination of Quantitative Proteomics and Systems Genetics Analysis Reveals that PTN Is Associated with Sleep-Loss-Induced Cognitive Impairment, J Proteome Res. 2023, 22(9):2936-2949.
[8] Chunhua Yang#, Mengna Wei#, Yanpu Zhao, Zhanyi Yang, Mengyao Song, Jia Mi, Xiaoyong Yang*, Geng Tian*. Regulation of insulin secretion by the post-translational modifications. Front Cell Dev Biol. 2023 Aug 4;11:1217189.
[9] Xiangyu Qi#, Gang Wang#, Peng Wang, Yao Pei, Caiyun Zhang, Miao Yan, Pengfei Wei*, Geng Tian*, and Guilong Zhang*, Transferrin Protein Corona-Modfied CuGd Core – Shell Nanoplatform for Tumor-Targeting Photothermal and Chemodynamic Synergistic Therapies, ACS Appl. Mater. Interfaces, 2022, ACS Appl Mater Interfaces. 2022, 16;14(6):7659-7670.
[10] Xiaoming Yang#, Jianmin Xiao#, Lingyu Jiang, Lang Ran, Yangyang Fan, Minghui Zhang, Yuxue Xu, Cuifang Yao, Baijiao An, Yang Yang, Chunhua Yang, Geng Tian*, Guilong Zhang*, Yin Zhang*. A Multifunctional Vanadium-Iron-Oxide Nanoparticle Eradicates Hepatocellular Carcinoma via Targeting Tumor and Endothelial Cells. ACS Appl Mater Interfaces. 2022 Jun 29;14(25):28514-28526. doi: 10.1021/acsami.2c03474.
[11] Baijiao An, Jian Liu, Yangyang Fan, Wenyan Nie, Chunhua Yang, Han Yao, Wei Li , Yin Zhang*, Xingshu Li*, Geng Tian*. Novel third-generation pyrimidines-based EGFR tyrosine kinase inhibitors targeting EGFR T790M mutation in advanced non-small cell lung cancer. Bioorg Chem. 2022 May;122:105743. doi: 10.1016/j.bioorg.2022.105743.
[12] Zhaowei Xu#, Shuyan Liu#, Chun Feng #, Fuyi Xu, Demin Kong, Jia Mi, Chunhua Yang, Guilong Zhang, Pengfei Wei, Buyan-Ochir Orgil, Jonas Bergquist, Geng Tian. Acetylation of Checkpoint suppressor 1 enhances its stability and promotes the progression of triple-negative breast cancer. Cell Death Discov. 2022 Dec 1;8(1):474.
[13] Guilong Zhang#*, Wenteng Xie#, Zhaowei Xu, Yuanchun Si, Qingdong Li, Xiangyu Qi, Yuehao Gan, Zhengyan Wu*, Geng Tian*. CuO dot-decorated Cu@Gd2O3 core-shell hierarchical structure for Cu(i) self-supplying chemodynamic therapy in combination with MRI-guided photothermal synergistic therapy. Mater Horiz. 2021 Mar 1;8(3):1017-1028.
[14] Yanping Zhu#, Chao Zhang#, Fuyi Xu , Miaoqing Zhao , Jonas Bergquist , Chunhua Yang , Xiuxiu Liu , Ying Tan , Xiang Wang , Shasha Li , Wenguo Jiang , Qunxiang Ong, Lu Lu , Jia Mi* , Geng Tian*, System biology analysis reveals the role of voltage-dependent anion channel in mitochondrial dysfunction during non-alcoholic fatty liver disease progression into hepatocellular carcinoma, Cancer Sci. 2020, 111(11):4288-4302.
2. 代表性授权发明专利
（1）田梗，徐玉雪，杨春华，姚翠芳，吴晓俊，倪飞雪，孙大系，杨阳，闫森，朱艳萍. 一种基因缺陷导致的小鼠全身性肥胖模型及其构建方法，专利号：ZL 2022 1 0756658.X，授权公告日：2023-07-21，发明专利
（2）田梗，安佰娇，张寅，姚翠芳，杨阳，徐玉雪，夏振红，杨春华，范洋洋，聂文燕. 一种含苯并噻吩嘧啶衍生物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用，专利号：ZL 2021 1 1492194.8，授权公告日：2023-11-03，发明专利
（3）田梗，姜文国，周怡孜，米佳，杨春华，张桂龙. ALDH1L2在肥胖受试者的结直肠癌的筛查和诊治中的应用，专利号：ZL202110113311.9，授权公告日：2022-08-09，发明专利
（4）田梗，徐玉雪，姜文国，米佳，杨春华，朱艳萍，迟小栋，刘星劼，李莎莎，周怡孜. 5-FU和胰高血糖素联合用于制备治疗结直肠癌的药物的用途和药物组合物，专利号：ZL201910989573.4，授权公告日：2021-10-15，发明专利
（5）田梗，张桂龙，李庆东，姜文国，杨春华，肖建敏，刘璐，高文娟.一种具有靶向功能的双模态磁共振造影剂及其制备方法和应用，专利号：202210580493.5。授权公告日：2024-02-1，发明专利
（6）姜文国，田梗，米佳，李贺，杨春华，位晓丹，刘芳. 一种靶向抑制ATP5A1基因表达的siRNA及其应用，专利号：ZL201610387006.8，授权公告日：2019-04-23，发明专利
（7）米佳，姜文国，田梗，位晓丹，李贺，刘芳. 一种靶向抑制PRDX5基因表达的shRNA，专利号：ZL201610388830.5，授权公告日：2019-04-23，发明专利
六、获奖情况
1. 田梗，张桂龙，米佳，魏鹏飞，杨春华，姜文国，吴正岩，温龙平，肖建敏，朱艳萍. 恶性肿瘤关键靶点筛选联合纳米技术的精准诊疗体系创新与推广应用. 山东省科学技术进步二等奖.山东省，2023
2. 田梗、赵升田、张璐萍、张乃丽、张颖、张俊、胡威、姜文国、姜辉、高架. 立德立学、善教善导——地方医学院校“四位一体”导师培养体系的构建与实践。山东省教学成果一等奖。山东省，2022
3. 米佳，杨春华，田梗，姜文国，位晓丹，张媛，刘芳，王丹，张减低，唐芳荣. 采用量化蛋白质组学和系统生物学方法鉴定肿瘤特异性诊疗生物标志物. 山东省高等学校科学技术奖三等奖.山东省，2020
4. 田梗. 齐鲁巾帼科技创新之星. 山东省, 2023
5. 田梗.山东省留学人员回国创业奖. 山东省人, 2021
6. 田梗.山东省优秀科技工作者. 山东省, 2021
7. 田梗.山东省自然科学学术创新奖. 山东省,2018
8. 田梗.山东省青年科技奖. 山东省,2017
9. 王文本. 国家科学技术进步奖二等奖，2021年9月
10．王文本.山东省科学技术奖一等奖(第五位)，2019年2月
11．王文本.烟台市科学技术奖（第一位），2018年6月
七、成果转化情况
1. 推广恶性肿瘤肿瘤高通量精准检测，发展QDB技术应用。
与“载通生物”合作开发定量斑点免疫印迹（QDB）技术，实现了癌症蛋白质标志物的绝对定量分析。成功测定了乳腺癌FFPE样本中的Her2、Ki67、ER、PR、Cyclin D1等标志物的蛋白表达水平。推出基于多个标志物绝对定量的样品空间定位分型方法——乳腺癌3D模型。建立回顾性参考数据库，可以实现日常临床诊断中对新患者预后基于“大数据”的可靠预测。进行了产品的标准化的建立，完成了包括产品制备、生产和应用的一系列技术标准的制定和完善。获得QDB技术在中国、日本和韩国的专利，以及QDB技术在体外诊断中的应用的日本专利。
2. 推广类器官技术应用于肿瘤药敏诊断，满足精准医疗药物选择需求。
与国家高新技术企业“骆华生物”合作，进行药物精准检验检测研究，使用肿瘤类器官药敏检测，用于癌症患者精准用药指导，样本来源于患者自身，体外构建培养肿瘤类器官模型作为试药替身，进行精准化个体治疗。帮助患者筛选出最具疗效的治疗方案，避免无效有害的治疗、节省治疗时间、提高患者生活质量。已完成类器官药敏诊断技术在肺癌、肠癌、胃癌、食管癌精准诊疗中的应用研究。完成1000例病患试验检测
