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谢书阳团队介绍

发布者:刘德胜发布时间:2024-06-26浏览次数:10

一、基本情况介绍

1. 团队介绍

团队围绕肿瘤分子诊疗试剂的研发、疾病分子靶向荧光诊断试剂研发、天然活性物质抗肿瘤/抗炎的分子靶点筛选及机制研究等研究方向,获得了国家自然科学基金、省部级重点项目等支持,在疾病的应用基础研究、技术开发、成果转化等方面取得一批具有重要学术意义和应用价值的标志性研究成果。

团队先后承担16项国家级项目、10项省部级科研项目;在专业顶级期刊以及其他国外期刊发表50余篇SCI论文,获批国家级专利3项,省部级及以上奖励5项。

2. 团队负责人介绍

谢书阳,博士,教授,泰山学者特聘专家,享受国务院政府特殊津贴专家,教育部新世纪优秀人才,山东省高校肿瘤分子生物学重点实验室首席专家,被评为山东省高等学校优秀共产党员、师德标兵、滨州市劳动模范等。从事肿瘤分子生物学研究。在国际上创新性地同时应用siRNA和反义RNA两种技术平衡α/β珠蛋白比例,开创了基因治疗遗传病的新技术,得到了国内外同行认可。在 HaematologicaHum Mol GenetFree Radic Biol Med等国际刊物发表SCI论文50余篇。主持或承担973计划项目、国家自然科学基金、教育部新世纪优秀人才支持计划等课题20余项,获国家发明专利3项。获教育部自然科学奖二等奖、山东省青年科技奖、山东省科技进步奖三等奖(20112014)、上海市医学科技奖一等奖、山东省医学科技奖二等奖、山东省科技先进工作者等。

3. 团队骨干介绍

李有杰,博士,副教授,硕士生导师。山东省生物化学与分子生物学学会理事。主持承担国家自然科学基金、山东省青创科技支持计划、山东省自然科学基金等课题,以第一作者或通讯作者(含共同)发表中科院分区表、中文核心期刊论文20余篇,获得山东省高等学校科研成果一等奖等多项奖励。主要研究结果包括:TRIB2通过ERK通路进而影响转录因子c-Fos的方式调控miR-33a-5p的表达促进伊马替尼的耐药;NDRG3通过促进β-catenin入核增强CML的伊马替尼耐药;miR-204-5p可以负性调节NDRG3参与CML伊马替尼耐药。

阎云飞,博士,副教授,硕士生导师。主持承担国家自然科学基金1项,山东省重点研发项目1项,作为辅助导师指导研究生顺利毕业2人,第一作者或通讯作者于Cell death & diseaseBIOCELL等发表文章3篇,参与发表多篇。作为团队实验动物的主要负责人,负责动物饲养,购进TRIB2-/-小鼠,并稳定传代该小鼠,并将其用于多项课题研究。积极参与团队的实验室与仪器日常管理与维护工作,并主持研究生每周的文献讲读工作。

许森,博士,副教授。主要从事无脊椎动物先天免疫和肺炎治疗与药物开发等研究工作。目前,主持滨州医学院新冠培育计划1项,教育部产学研课题1项;主持并完成山东省自然科学基金项目1项,山东省卫生厅项目1项。在Front ImmunolCells等国际权威期刊发表SCI论文10余篇。申请专利2项,其中授权2项。

孙广斌,博士,副教授,硕士生导师。主要从事肿瘤与信号通路等研究工作。主持完成国家自然科学基金青年项目1项。在《Gastroenterology》、《Hepatology》、《Journal of Cell Science》、《Biomaterials Science》等国际权威期刊发表SCI论文十余篇。

王冉冉,博士,副教授,硕士生导师。中国康复医学会青年工作委员会委员,荣获滨州医学院2019-2021年度科研标兵称号。主要从事生物医用材料在康复治疗技术领域的基础及临床研究工作。主持山东省高等学校青创科技计划创新团队项目1项,主持并完成国家自然科学基金项目青年项目1项、横向课题1项。在Advanced Functional Materials等国际权威期刊发表SCI论文20余篇。授权专利1项。作为指导老师获山东省教育厅授予的优秀硕士学位论文1项,2023年被评为2023 年度山东省优秀研究生导师、滨州医学院优秀硕士生指导教师。

张霞,博士,校聘教授,硕士生导师。毕业于中国科学院大学,主要从事分子荧光探针及肿瘤分子生物学研究工作。目前主持山东省自然科学基金项目1项,滨州医学院科研启动基金1项。以第一作者在Analytical ChemistryJournal of Hazardous MaterialsSensors and Actuators: B. Chemical等国际权威期刊发表SCI论文7余篇,参与发表论文多篇。申请专利5项,授权4项。曾获得中国科学院院长优秀奖,北京市优秀毕业生,中国科学院大学优秀毕业生,山东省优秀博士论文。

孙洪芳,博士,副教授,硕士生导师。生物化学与分子生物学教研室教师,泰山学者团队成员。主要从事肿瘤分子生物学、DNA损伤修复与肿瘤等研究工作。博士毕业论文荣获2019年度南京师范大学优秀博士学位论文。目前,主持国家自然科学基金青年项目1项,主持山东省自然科学基金青年项目1项,主持山东省高等学校青创科技支持计划”1项。作为第一作者或通讯作者在OncogeneEBioMedicineCancer Letters国际权威期刊发表SCI论文4余篇,参与发表SCI论文多篇。

王琴,博士,讲师。毕业于中科院福建物质结构研究所生物化学与分子生物学专业,研究方向为结构生物学。20207月入职基础医学院生物化学与分子生物学教研室。目前主持国家自然科学基金青年项目1项、山东省自然科学基金青年项目1项。在Computational and  Structural Biotechnology JournalFrontiers in Plant Science等期刊发表SCI论文10余篇。

梁妍,博士,中共党员,讲师,主要从事肿瘤纳米智能控释分子诊疗体系等研究工作。目前,主持并完成山东省自然科学基金1山东省医药卫生科技发展计划项目1项。作为第一作者或通讯作者在J Control ReleaseInt J NanomedicineInt J Pharm等国际权威期刊发表SCI论文6篇,参与发表SCI论文多篇。

4. 团队联系人及联系方式

李有杰,0535-6913211

二、主要研究领域(科研方向)

1. 研究领域:肿瘤分子诊疗试剂的研发。

研究内容与方向:有机/无机复合诊疗试剂与肿瘤诊断;非编码RNA参与肺癌发病;纳米材料在肿瘤诊断和治疗中的作用等。

1)利用细胞生物学、基因信息学、分子生物学、免疫学等相关分析技术,深入开展LncRNA及相关miRNA在肺腺癌发病及诊断中的临床价值。

2)设计制备集帽形金、空心星形氧化硅、阳离子聚合物为一体的肿瘤诊疗试剂用于光声和CT成像引导的基因/药物/光热联合治疗取得优异的抗肿瘤效果;基于具有较好生物相容性的氧化铁和金纳米颗粒设计制备基因载体,研究其尺寸、形貌及氧化铁的磁性对基因载体性能的影响。

2. 研究领域:疾病分子靶向荧光诊断试剂研发。

研究内容与方向:针对白血病标志物、多种肿瘤尤其是肺癌标志物的基础研究;核心检测试剂编码微球的荧光耦联,进行新型编码微球的制作,在此基础上制备相关检测试剂盒。

首先,筛选了肿瘤标记物,在肿瘤标记物的基础上进一步设计微球,进行新型编码微球的制作,再制备相关检测试剂盒。项目的完成将实现检测试剂盒国产化并支持定制,形成知识产权,最终实现悬浮芯片技术的科技攻关,不但高通量、高精度,克服国外的卡脖子技术。

3. 研究领域:天然活性物质抗肿瘤/抗炎的分子靶点筛选及机制研究。

研究内容与方向:抗肿瘤、抗炎天然活性物质的发现与筛选;抗肿瘤、抗炎天然活性物质的构效关系研究。

1)对特定陆地与海洋生物进行化学成分研究,通过波谱技术确定其化学结构,借助细胞与动物模型进行抗肿瘤/抗炎活性筛选及作用机制研究。

2)以化学合成或生物转化技术,对天然活性物质进行化学结构改造,辅以抗肿瘤或抗炎活性筛选,进行抗肿瘤/抗炎化合物的成药性研究。

三、科研平台与设备

团队依托山东省医学分子遗传研究所,分别于20112016年获批十二五十三五山东省高校肿瘤分子生物学重点实验室。疾病分子诊断与细胞药物治疗协同创新中心获批山东省高等学校服务黄河流域生态保护和高质量发展协同创新中心、疾病分子荧光诊断仪器平台工程研究中心获批山东省高等学校工程技术研究中心、疾病分子靶向检测与公共卫生应急诊断平台获批烟台市校地融合平台创建类项目。

拥有基础研究实验室1500m2,仪器设备总值1000余万元。实验室设有核酸分析室、PCR室、细胞培养室、蛋白分析室、纳米材料室、显微操作室、荧光检测室、免疫组化室、化学合成室等功能实验室,拥有满足实验的一批先进的科学实验仪器。实验室主要仪器设备如下:超微量分光光度计、多功能微孔板检测仪,全能型成像系统、全自动智能活细胞分析系统、正置生物显微镜、分选流式细胞仪、荧光定量PCR仪、显微注射仪、电转仪、化学发光仪、实时无标记细胞功能分析仪、全自动冷冻研磨仪、蛋白纯化系统、超高速离心机等。

四、科研项目

1. 纵向课题

1)国家自然科学基金面上项目(31371321),TGF-β1通路相关miRNA调节癌基因trib2在肺腺癌发病中的作用,80万元,2014/01-2017/12

2)国家自然科学基金青年项目(30801324),TRB2及其相关的miRNA在白血病发病中的作用研究,20万元,2011/01-2013/12

3)教育部新世纪优秀人才支持计划(NCET-10-0919),miRNA在肺癌发生/诊断中的作用及ASO在治疗学中的应用,50万元,2011/01-2013/12

国家自然科学基金应急管理项目(31440061),miRNAs调节STAT3通路诱导线粒体相关凋亡因子在肺腺癌细胞辐射耐受中的作用,15万元,2015/01-2015/12

4)国家自然科学基金青年项目(81200601),miR-98及调节相关因子在II型糖尿病大动脉早期病变中的作用,23万元,2013/01-2015/12

5)国家自然科学基金面上项目(81771020),Fascin-2基因TALEN敲除小鼠渐进性听力减退的机制研究,54万元,2018/01-2021/12

6)国家自然科学基金青年项目(81703717),基于薄荷醇引药”/麦胚凝集素/穿膜肽TAT共修饰的姜黄素核-壳同载脂质纳米混悬的协同角膜促透及葡萄膜炎抑制作用机制,20万元,2018/01-2020/12

7)国家自然科学基金面上项目(81772281WFDC21P及相关miR-628在肺腺癌发生及诊断中的临床价值,52万元,2018/01-2021/12   

8)国家自然科学基金青年项目(51903015),基于癌细胞膜修饰的氧化铁组装体构建化学动力肿瘤治疗体系,25万元,2020/01-2022/12

9)国家自然科学基金面上项目(81772637),PHLPP2结合HSF-1调控MDR-1活性逆转结直肠癌多药耐药的分子机制研究,52万元,2018/01-2021/12    

10)国家自然科学基金青年项目(81702296),对氧磷酶2通过肿瘤相关巨噬细胞对肿瘤血管生成影响的研究,21万元,2018/01-2020/12

11)国家自然科学基金青年项目(81900447),circ-Sirt6Ets-1互作参与血管平滑肌细胞炎症表型转化的机制研究,20万元,2020/01-2022/12

12)国家自然科学基金青年项目(81903867),基于SREBP-2调控的甲羟戊酸途径研究荷叶生物碱抗胰腺癌及化疗增敏作用机制,21万元,2020/01-2022/12

13)国家自然科学基金青年项目(82002604),FEN1精氨酸甲基化调控DNA损伤修复在结直肠癌发生中的作用和分子机制研究,24万元,2021/01-2023/12  

14)国家自然科学基金面上项目(82070225),阻断LILRB4信号通路逆转多发性骨髓瘤骨损伤的研究,55万元,2021/01-2024/12

15)国家自然科学基金青年项目(32301062),假激酶蛋白TRB-2EF-TU蛋白相互作用的分子机制与功能研究,30万元,2024/01-2026/12

16)山东省重点研发计划项目(2015GSF118073),调节Smad3/TRIB2小分子核酸纳米硅颗粒的研制及抗肺癌细胞生长机制,15万元,2016/01-2018/12

17)山东省自然科学基金面上项目(ZR2019MH022),LncRNA-DC通过ceRNAs调节Warburg效应影响肺腺癌发生的分子机制,20万元,2019/07-2022/06  

18)山东省自然科学基金青年项目(ZR2018QH005),雷公藤甲素通过抑制乳腺癌干细胞增强HUVEC疫苗抗乳腺癌作用及机制研究,14万元,2018/03-2020/12

19)山东省自然科学基金博士基金项目(ZR2018BH046),白杨素通过抑制sREBR2诱导胰腺癌细胞凋亡及化疗增敏的作用和机制研究,9万元,2018/03-2020/12

20)山东省自然科学基金培养基金(ZR2019PH061),NAG靶向、穿膜肽R8与可断裂PEG共修饰的溶酶体逃逸脂质体在肺癌治疗中的应用,5万元,2019/07-2022/06

21)山东省自然科学基金培养基金(ZR2019PC019),髓系抑制细胞功能相关lncRNASTAT3相互作用及其在肿瘤微环境中的调控机制研究,5万元,2019/07-2022/06

22)山东省自然科学基金面上项目(ZR2020MH218),FRMD8/integrin/ILK 途径对乳腺癌侵袭和转移的作用机制,10万元,2021/01-2023/12  

23)山东省自然科学基金青年项目(ZR2020QH221),FEN1精氨酸甲基化调节DNA损伤修复在结直肠癌发生中的作用机制研究,13万元,2021/01-2023/12  

24)山东省自然科学基金青年项目(ZR202102250690),人源Copine3蛋白促进肿瘤细胞迁移的机制研究,15万元,2022/01-2024/12

25)山东省自然科学基金青年项目(ZR202103070011),LILRB4适配体筛选及其抑制多发性骨髓瘤骨损伤作用机制的研究,15万元,2022/01-2024/12

2. 横向课题

1)烟台市校地融合发展项目-疾病分子靶向检测与公共卫生应急诊断平台,75万元,2020/10-2022/12,结题,主持。

2)烟台先进材料与绿色制造山东省实验室开放课题,氧化锰基仿生复合纳米反应器用于活性氧诱导的肿瘤治疗的研究(AMGM2021F03),20万元,2022/01-2023/12,结题,主持。

3)烟台先进材料与绿色制造山东省实验室基础研究开放课题,聚多酚/碳酸钙复合纳米颗粒用于肿瘤治疗及癌痛抑制的研究(AMGM2023F16),20万元,2023/05-2025/04,在研,主持。

五、主要研究成果

1. 代表性论文

[1] Wang PY#, Sun YX#, Zhang S, Pang M, Zhang HH, Gao SY, Zhang C, Lv CJ*, Xie SY*. Let-7c inhibits A549 cell proliferation through oncogenic TRIB2 related factors. FEBS Lett. 2013; 587 (16), 2675-2681.

[2] Zhang YX#, Yue Z#, Wang PY, Li YJ, Xin JX, Pang M, Zheng QY, Xie SY*. Cisplatin upregulates MSH2 expression by reducing miR-21 to inhibit A549 cell growth. Biomed Pharmacother. 2013; 67(2):97-102.

[3] Zhang YX#, Yan YF#, Liu YM#, Li YJ, Zhang HH, Pang M, Hu JX, Zhao W, Xie N, Zhou L, Wang PY*, Xie SY*. Smad3-related miRNAs regulated oncogenic TRIB2 promoter activity to effectively suppress lung adenocarcinoma growth. Cell Death Dis. 2016; 7(12): e2528.

[4] Li XX#, Liu YM#, Li YJ, Xie N, Yan YF, Chi YL, Zhou L, Xie SY*, Wang PY*. High glucose concentration induces endothelial cell proliferation by regulating cyclin-D2-related miR-98. J Cell Mol Med.2016; 20(6): 1159-1169.

[5] Wang PY, Fang JC, Gao ZH, Zhang C, Xie SY*. Higher intake of fruits, vegetables or their fiber reduces the risk of type 2 diabetes: A meta-analysis. J Diabetes Investig. 2016; 7(1):56-69.

[6] Lv Q#, Hu JX#, Li YJ#, Xie N, Song DD, Zhao W, Yan YF, Li BS, Wang PY*, Xie SY*. MiR-320a effectively suppresses lung adenocarcinoma cell proliferation and metastasis by regulating STAT3 signals. Cancer Biol Ther. 2017; 18(3):142-151.

[7] Zhou L#, Yi Y#, Yuan Q, Zhang J, Li Y, Wang P, Xu M*, Xie S*. VAOS, a novel vanadyl complexes of alginate saccharides, inducing apoptosis via activation of AKT-dependent ROS production in NSCLC. Free Radic Biol Med. 2018; 129:177-185.

[8] Xu M#, Zhang Y#, Dong W, Jiang L, Zhang J, Yu P, Xie S*, Zhou L*. Two tandem repeats of mHSP70407-426 enhance therapeutic antitumor effects of a recombined vascular endothelial growth factor (VEGF) protein vaccine. Life Sci. 2018; 201:102-110.

[9] Xu S, Liu WY, Zhao FF, Li YJ, Yue Z, Jiao F*, Xie SY*. Identification and functional characterization of unfolded protein response transcription factor ATF6 gene in kuruma shrimp Marsupenaeus japonicus. Fish Shellfish Immunol. 2018; 75:223-230.

[10] Sun S, Fu C, Cong J, Li Y, Xie S, Wang P*. Epidemiological features and trends of influenza incidence in mainland China: A population-based surveillance study from 2005 to 2015. Int J Infect Dis. 2019; 89:12-20.

[11] Zhou L, Wang Q, Zhang H, Li Y, Xie S*, Xu M*. YAP Inhibition by Nuciferine via AMPK-Mediated Downregulation of HMGCR Sensitizes Pancreatic Cancer Cells to Gemcitabine. Biomolecules. 2019; 9(10):620.

[12] Xie N, Liu YR, Li YM, et al. Cisplatin decreases cyclin D2 expression via upregulating miR93 to inhibit lung adenocarcinoma cell growth. Mol Med Rep. 2019; 20(4):3355-3362.

[13] Xu S, Jing M, Liu WY, et al. Identification and characterization of a novel L-type lectin (MjLTL2) from kuruma shrimp (Marsupenaeus japonicus). Fish Shellfish Immunol. 2020; 98:354-363.

[14] Liu YR, Wang PY, Xie N, Xie SY. MicroRNAs as Therapeutic Targets for Anticancer Drugs in Lung Cancer Therapy. Anticancer Agents Med Chem. 2020;20(16):1883-1894.

[15] Shao L, Wang R, Sun Y, et al. Delivery of MicroRNA-let-7c-5p by Biodegradable Silica Nanoparticles Suppresses Human Cervical Carcinoma Cell Proliferation and Migration. J Biomed Nanotechnol. 2020;16(11):1600-1611.

[16] Ren MM, Xu S, Wei YB, et al. Roles of HOTAIR in lung cancer susceptibility and prognosis. Mol Genet Genomic Med. 2020;8(7): e1299.

[17] Liu Z, Li Y, She G, et al. Resveratrol induces cervical cancer HeLa cell apoptosis through the activation and nuclear translocation promotion of FOXO3a. Pharmazie. 2020;75(6):250-254.

[18] Zhou X, Ma X, Sun H, et al. Let-7b regulates the adriamycin resistance of chronic myelogenous leukemia by targeting AURKB in K562/ADM cells. Leuk Lymphoma. 2020;61(14):3451-3459.

[19] Fu CJ, Cong J, Sun SS, Ren MM, Xie SY, Wang PY. Diagnostic roles of HOX transcript antisense intergenic RNA in cancer. Asia Pac J Clin Oncol. 2021;17(2): e3-e9.

[20] Xu S, Jing M, Kong DM, et al. Chitin binding protein from the kuruma shrimp Marsupenaeus japonicus facilitates the clearance of Vibrio anguillarum. Dev Comp Immunol. 2021; 117:103981.

[21] Yang Y, Liu Y, Xie N, et al. Anticancer roles of let-7f-1-3p in non-small cell lung cancer via direct targeting of integrin β1. Exp Ther Med. 2021;22(5):1305.

[22] Wu B, Li M, Li K, et al. Cell penetrating peptide TAT-functionalized liposomes for efficient ophthalmic delivery of flurbiprofen: Penetration and its underlying mechanism, retention, anti-inflammation and biocompatibility. Int J Pharm. 2021; 598:120405.

[23] Xu S, Jing M, Kong DM, et al. Chitin binding protein from the kuruma shrimp Marsupenaeus japonicus facilitates the clearance of Vibrio anguillarum. Dev Comp Immunol. 2021; 117:103981.

[24] Liang Y, Liu ZY, Wang PY, Li YJ, Wang RR, Xie SY. Nanoplatform-based natural products co-delivery system to surmount cancer multidrug-resistant. J Control Release. 2021; 336:396-409.

[25] Zhang Q, Yan YF, Lv Q, et al. miR-4293 upregulates lncRNA WFDC21P by suppressing mRNA-decapping enzyme 2 to promote lung carcinoma proliferation. Cell Death Dis. 2021;12(8):735.

[26] Sun W, Yu H, Wang D, et al. MnO2 nanoflowers as a multifunctional nano-platform for enhanced photothermal/photodynamic therapy and MR imaging. Biomater Sci. 2021; 9(10): 3662-3674.

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