一、基本情况介绍
1. 团队介绍
团队研究方向为生殖免疫、感染免疫，主要致力于“孕期弓形虫感染致不良妊娠结局发生的分子机制”的研究。在此研究方向，团队获批国家自然科学基金11项、省级科研项目10余项；发表SCI收录论文40余篇；获山东省科技进步二等奖1项及其他奖项10余项。
2. 团队负责人介绍
胡雪梅，团队负责人，医学博士，哈佛大学博士后，免疫学专业，二级教授，博士生导师，泰山学者特聘专家，享受国务院政府特殊津贴专家，山东省有突出贡献的中青年专家，山东省教学名师，山东省优秀研究生指导教师，山东省教育工会女职工建功立业标兵，免疫学省级重点学科负责人。研究领域为生殖免疫和感染免疫。作为课题负责人共获得科研项目22项，其中国家自然科学基金面上项目5项，省部级课题7项。作为第一作者或通讯作者发表科研论文70余篇，其中被SCI收录40余篇。作为第一完成人获得山东省科技进步二等奖、山东高等学校优秀科研成果奖一等奖、二等奖、滨州市科技进步一等奖、烟台市科技进步奖二等奖各1项、山东医学科技奖三等奖2项及优秀论文奖等合计15项。
3. 团队骨干介绍
张海霞，女，博士，免疫学专业，教授。自2009年以来，主要在“蜕膜调节T细胞在孕期弓形虫感染致不良妊娠结局中的作用机制”方面进行了较深入的探索，主持国家自然科学基金青年项目1项、山东省自然科学基金青年项目1项、面上项目1项及山东省高等学校科技计划1项，参与国家自然科学基金6项、省部级课题3项。发表SCI收录学术论文24篇，其中第一作者或共同第一作者论文7篇。获山东省科技进步二等奖，山东高等学校优秀科研成果一、二等奖，滨州市科技进步一等奖，烟台市科技进步二等奖，山东省医学会自然科学三等奖等奖项10余项。
姜昱竹，女，博士，副教授。自2012年以来主要在“sHLA-G在孕期弓形虫感染致不良妊娠结局中的作用机制”方面进行了较深入的探索，主持并完成国家自然科学基金青年项目1项，滨州医学院科研启动基金1项，参与国家自然科学基金7项。发表SCI收录学术论文21篇，其中第一作者或共同第一作者3篇。获得山东省科技进步二等奖2项、山东医学科技奖三等奖1项。
任立芹，女，动物营养学专业，副教授，博士，现为生殖免疫泰山学者团队主要学术骨干，自2016年以来主要在“蜕膜NK细胞在孕期弓形虫感染致不良妊娠结局中的作用机制”方面进行探索研究，在实验动物模型建立和动物实验技术方面有扎实的工作基础。主持国家自然科学基金青年项目1项，山东省自然科学基金2项，参与完成国家自然科学基金4项。发表SCI收录学术论文14篇，其中第一作者或共同第一作者8篇。
任玉珊，女，免疫学专业，副教授，博士，现为生殖免疫泰山学者团队主要学术骨干。博士期间主要的研究方向为分子与感染免疫，现在主要研究方向为弓形虫感染致不良妊娠结局的分子机制研究。发表SCI收录学术论文10篇，其中以第一作者或者共同第一作者发表SCI文章6篇。现主持国家自然科学基金青年项目和山东省自然科学基金面上项目各1项。
李志丹，博士研究生，讲师，2020年引进为本生殖免疫泰山学者团队学术骨干，从事弓形虫感染致不良妊娠的分子机制研究，发表SCI论文12篇，其中以第一作者或共同第一作者发表6篇，现主持山东省自然科学基金1项。
刘现兵，男，硕士，免疫学专业，高级实验师。自2009年，一直从事“孕期弓形虫感染致不良妊娠结局发生的作用机制”方面的研究工作，先后参与了课题组7项国家自然科学基金和10余项省部级课题的研究工作，并作为课题负责人完成国家自然科学基金青年项目1项。发表SCI论文20余篇，其中第一或共同第一作者5篇，获得山东省科技进步二等奖、滨州市科技进步一等奖、烟台市科技进步奖二等奖等奖项。
徐晓艳，女，博士，免疫学专业，高级实验师，现为生殖免疫泰山学者团队主要学术骨干。自2010年以来主要在“蜕膜NK细胞在孕期弓形虫感染致不良妊娠结局中的作用机制”方面进行了较深入的探索，主持在研国家自然科学基金青年项目1项、山东省自然科学基金1项，参与完成国家自然科学基金7项、省部级课题4项。发表SCI收录学术论文21篇，其中第一作者或共同第一作者6篇，获得山东省科技进步二等奖、山东高等学校优秀科研成果奖一等奖、二等奖各1项、滨州市科技进步一等奖、烟台市科技进步奖二等奖共计5项。
4. 团队联系人及联系方式
刘现兵，13589899504
二、主要研究领域
团队研究领域为生殖免疫和感染免疫，研究方向为孕期弓形虫感染所致不良妊娠结局发生的分子机制。
刚地弓形虫是一种专性有核细胞内寄生的机会致病性原虫。人类对弓形虫普遍易感，当机体免疫力低下或特殊人群如孕妇感染往往造成较严重后果。据血清流行病学调查结果显示，全球约1/3人口受到弓形虫感染威胁。妊娠期弓形虫感染可通过垂直传播导致严重的不良妊娠结局或先天性弓形虫病，如流产、死胎、早产、胎儿畸形、先天性弓形虫眼病和脑病等。阐明弓形虫感染所致不良妊娠结局发生的分子机制，并筛选出在其中起关键作用的分子靶点，是最终建立有效干预不良妊娠结局发生手段和措施的先决条件。本团队多年来以弓形虫如何打破母胎免疫耐受为切入点，不断探索发现，弓形虫感染可导致蜕膜免疫细胞某些免疫抑制分子如Tim-3、LILRB4、B7-H4和2B4等表达下调，进而导致多种蜕膜免疫细胞母胎耐受功能紊乱，可能是弓形虫感染所致不良妊娠结局发生的重要机制。此外，团队还利用蛋白质组学、转录组学和单细胞测序技术等手段自蜕膜免疫细胞中筛选出多种与弓形虫感染密切相关的分子，为全面揭示孕期弓形虫感染打破母胎免疫耐受的分子机制奠定了坚实的理论基础。
三、科研平台与设备
团队获批山东省医药卫生“生殖免疫”重点实验室、“泰山学者”设岗学科。
拥有分子生物学科研平台、细胞培养间、动物饲养间等，面积约200平方米。实验室仪器设备包括免疫磁珠细胞分选仪、凝胶成像和化学发光成像分析系统、全自动组织处理器、高速冷冻离心机、生物安全柜、梯度PCR仪和超低温冰箱等，资产总值达290万元。
四、科研项目
1. 纵向课题
（1）国家自然科学基金面上项目（81871680），Tim-3在孕期弓形虫感染致不良妊娠结局中的作用机制研究，57万元，2019/01-2022/12
（2）国家自然科学基金面上项目（81672049），LILRB4在孕期弓形虫感染致不良妊娠结局中的作用机制研究，57万元，2017/01-2020/12
（3）国家自然科学基金面上项目（81273243），过继转输T 调节细胞对弓形虫感染致不良妊娠结局影响的分子机制研究，70万元，2013/01-2016/12
（4）国家自然科学基金面上项目（81171591），弓形虫感染致垂直传播的分子免疫机制研究，58万元，2012/01-2015/12
（5）国家自然科学基金青年项目（32302903），弓形虫感染对蜕膜NK细胞表面Lag-3的影响及今儿导致其母胎耐受功能紊乱的分子机制研究，30万元，2024/01-2016/12
（6）国家自然科学基金青年项目（32200758），ROP18导致dMφ表面B7-H4下降及其功能紊乱的分子机制研究，30万元，2023/01-2015/12
（7）国家自然科学基金青年项目（82201958），弓形虫ROP18调控滋养层细胞galectin-9的表达致蜕膜巨噬细胞功能紊乱的分子机制研究，30万元，2023/01-2015/12
（8）国家自然科学基金青年项目（81702029），2B4在孕期弓形虫感染致不良妊娠结局发生中的作用机制研究，20万元，2018/01-2020/12
（9）国家自然科学基金青年基金项目（81301451），TGF-β对蜕膜iTreg细胞的影响在弓形虫感染致不良妊娠结局中的作用机制研究，23万元，2014/01-2016/12
（10）国家自然科学基金青年项目（81401687），蜕膜巨噬细胞在孕期弓形虫感染致不良妊娠结局发生中的作用机制研究，24万元，2015/01-2017/12
（11）国家自然科学基金青年项目（81201307），sHLA-G在孕期弓形虫感染致不良妊娠结局中的作用机制研究，24万元，2013/01-2015/12
（12）山东省自然科学基金面上项目（ZR202102200557），孕期弓形虫感染所致Lag-3表达水平的改变对dNK细胞功能影响的分子机制研究，10万元，2022/01-2024/12
（13）山东省自然科学基金面上项目（ZR2020MH304），PD-L1对蜕膜Treg细胞的影响在弓形虫感染致不良妊娠结局中的作用机制研究，10万元，2021/01-2023/12
（14）山东省自然科学基金面上项目（ZR2020MH164），孕期弓形虫感染下调蜕膜NK细胞Tim-3的表达进而影响其功能的分子机制研究，10万元，2021/01-2023/12
（15）山东省自然科学基金青年基金项目（ZR202103070040），弓形虫感染致蜕膜巨噬细胞LILRB4表达改变对其功能影响的分子机制研究，15万元，2022/01-2024/12
（16）山东省科技发展计划（2012GSF11809），蜕膜淋巴细胞在弓形虫感染致不良妊娠结局中的作用机制研究，15万元，2012/01-2014/12
（17）山东省自然科学基金面上项目（ZR2010HM012），蜕膜NK及DC在弓形虫感染致垂直传播中的作用机制研究，7万元，2011/01-2013/12
（18）山东省自然科学基金培养基金项目（ZR2014HP010），TGF-β1在孕期弓形虫感染致不良妊娠结局发生中的作用机制研究，5万元，2014/11-2016/11
（19）山东省自然科学基金项目青年项目（ZR2013HQ023），弓形虫特异性Treg细胞弓形虫感染致不良妊娠结局中的作用机制研究，6万元，2013/10-2016/10
（20）教育部留学回国人员启动基金，蜕膜NK细胞及其受体在早孕期弓形虫感染致不良妊娠结局中的作用机制研究，2010/10-2013/09，3.5万元
五、主要研究成果
1. 代表性论文
[1] Qi H, Li Y, Liu X, Jiang Y, Li Z, Xu X, Zhang H, Hu X*, Tim-3 regulates the immunosuppressive function of decidual MDSCs via the Fyn-STAT3-C/EBPβ pathway during Toxoplasma gondii infection, PLoS Pathog, 2023, 19(4): e1011329.
[2] Li Y, Guo J, Zhang H, Li Z, Ren Y, Jiang Y, Liu X, Hu X*, LILRB4 regulates the function of decidual MDSCs via the SHP-2/STAT6 pathway during Toxoplasma gondii infection, Parasit Vectors, 2023, 16(1):237.
[3] Cui L, Wang Y, Ren L, Li Z, Jiang Y, Wang C, Liu X, Ren Y, Hu X*, Effect of B7-H4 downregulation induced by Toxoplasma gondii infection on dysfunction of decidual macrophages contributes to adverse pregnancy outcomes, Parasit Vectors, 2022, 15(1):464.
[4] Xie H, Li Z, Zheng G, Yang C, Liu X, Xu X, Ren Y, Wang C, Hu X*, Tim-3 downregulation by Toxoplasma gondii infection contributes to decidual dendritic cell dysfunction, Parasit Vectors, 2022, 15(1):393.
[5] Xu X, Zheng G, Ren Y, He X, Peng B, Hu X*, Liu W*, A novel 2B4 receptor leads to worse pregnancy outcomes by facilitating TNF-α and IFN-γ production in dNK cells during Toxoplasma gondii infection, Parasit Vectors, 2022, 15(1):337.
[6] Sun X, Xie H, Zhang H, Li Z, Qi H, Yang C, Liu X, Ren L, Jiang Y, Hu X*, B7-H4 reduction induced by Toxoplasma gondii infection results in dysfunction of decidual dendritic cells by regulating the JAK2/STAT3 pathway, Parasit Vectors, 2022, 15(1):157.
[7] Li T, Cui L, Xu X, Zhang H, Jiang Y, Ren L, Yang C, Liu X, Hu X*, The role of Tim-3 on dNK cells dysfunction during abnormal pregnancy with Toxoplasma gondii infection, Front Cell Infect Microbiol, 2021, 11:587150.
[8] Zhang D, Ren L, Zhao M, Yang C, Liu X, Zhang H, Jiang Y, Sun X, Li T, Cui L and Hu X*, Role of Tim-3 in decidual macrophage functional polarization during abnormal pregnancy with Toxoplasma gondii infection, Front Immunol, 2019, 10:1550.
[9] Zhang H, Cui L, Ren L, Liu X, Jiang Y, Yang C, Hu X*, Li F*, The Role of Decidual PD-1+ Treg Cells in Adverse Pregnancy Outcomes due to Toxoplasma gondii Infection, Inflammation, 2019, 42(6):2119-2128.
[10] Zhang D, Sun X, Ren L, Yang C, Liu X, Zhang H, Jiang Y, Hu X*, Proteomic profiling of human decidual immune proteins during Toxoplasma gondii infection, J Proteomics, 2018, 186:28-37.
[11] Zhan S, Zheng J, Zhang H, Zhao M, Liu X, Jiang Y, Yang C, Ren L, Liu Z, Hu X*, LILRB4 decrease on uDCs exacerbate abnormal pregnancy outcomes following Toxoplasma gondii infection, Front Microbiol, 2018, 9:588.
[12] Liu X, Jiang M, Ren L, Zhang A, Zhao M, Zhang H, Jiang Y, Hu X*, Decidual macrophage M1 polarization contributes to adverse pregnancy induced by Toxoplasma gondii PRU strain infection, Microb Pathog, 2018, 124:183-190.
[13] Li Z, Zhao M, Li T, Zheng J, Liu X, Jiang Y, Zhang H, Hu X*, Decidual macrophage functional polarization during abnormal pregnancy due to Toxoplasma gondii: Role for LILRB4, Front Immunol, 2017, 8:1013.
[14] Zhao M, Zhang H, Liu X, Jiang Y, Ren L, Hu X*, The effect of TGF-β on Treg cells in adverse pregnancy outcome upon Toxoplasma gondii infection, Front Microbiol, 2017, 8:901.
[15] Xu X, Zhang J, Zhan S, Li Z, Liu X, Zhang H, Jiang Y, Hu X*, TGF-β1 improving abnormal pregnancy outcomes induced by Toxoplasma gondii infection: Regulating NKG2D/DAP10 and killer subset of decidual NK cells, Cell Immunol, 2017, 317:9-17.
[16] Jiao F, Zhang D, Jiang M, Mi J, Liu X, Zhang H, Hu Z, Xu X, Hu X*, Label-free proteomic analysis of placental proteins during Toxoplasma gondii infection, J Proteomics, 2017, 150:31-39.
[17] Ling Zhang, Mingdong Zhao, Fang Jiao, Xiaoyan Xu, Xianbing Liu, Yuzhu Jiang, Haixia Zhang, Xiaoxuan Ou, Xuemei Hu*, IFN-γ is involved in apoptosis of trophoblast cells at the maternal-fetal interface following Toxoplasma gondii infection, Int J Infect Dis, 2015, 30:10-16.
[18] Lao K, Zhao M, Li Z, Liu X, Zhang H, Jiang Y, Wang Y, Hu X*, IL-10 regulate decidual Tregs apoptosis contributing to the abnormal pregnancy with Toxoplasma gondii infection, Microb Pathog, 2015, 89:210-6.
[19] Liu Y, Zhao M, Xu X, Liu X, Zhang H, Jiang Y, Zhang L, Hu X*, Adoptive transfer of Treg cells counters adverse effects of Toxoplasma gondii infection on pregnancy, J Infect Dis, 2014, 210(9):1435-43.
[20] Liu X, Zhao M, Yang X, Han M, Xu X, Jiang Y, Hu X*, Toxoplasma gondii Infection of Decidual CD1c+ Dendritic Cells Enhances Cytotoxicity of Decidual Natural Killer Cells, Inflammation, 2014, 37(4):1261-1270.
[21] Han M, Jiang Y, Lao K, Xu X, Zhan S, Wang Y, Hu X*, sHLA-G Involved in the Apoptosis of Decidual Natural Killer Cells Following Toxoplasma gondii Infection, Inflammation, 2014, 37(5):1718-27.
[22] Xiaoyan Xu, Qiang Fu, Qun Zhang, Mingdong Zhao, Zonghua Gao, Xianbing Liu, Yang Liu, Xuemei Hu*, Changes of human decidual natural killer cells cocultured with YFP-Toxoplasma gondii: implications for abnormal pregnancy, Fertility and Sterility, 2013, 99:427-432.
[23] Xiaoyan Xu, Mingdong Zhao, Xianbing Liu, Yuzhu Jiang, Haixia Zhang, Xiaoyu Zhai, Ling Zhang, Xuemei Hu*, Toxoplasma gondii infection regulates the balance of activating and inhibitory receptors on decidual natural killer cells, Plos One, 2013, 8: e55432.
[24] Zhao M, Zhang R, Xu X, Liu Y, Zhang H, Zhai X, Hu X*, The effects of IL-10 on Toxoplasma gondii-infected trophoblasts: benefit for pregnancy, Plos One, 2013, 8:e56455.
[25] Liu Y, Zhang L, Gao M, Zhang F, Xu X, Liu X, Hu X*, Changes of inhibitory receptors on NK-92 cells and HLA-G on BeWo cells with Toxoplasma gondii infection, Inflammation, 2013, 36(6):1440-7.
[26] Haixia Zhang, Xuemei Hu*, Xianbing Liu, Ruijin Zhang, Qiang Fu, Xiaoyan Xu, The Treg/Th17 imbalance in Toxoplasma gondii-infected pregnant mice, Am J Reprod Immunol, 2012, 67(2):112-21.
[27] Ruijin Zhang, Haixia Zhang, Xianbing Liu, Qiang Fu, Xiaoyan Xu, Xuemei Hu*, The Immunoprotective Role of Interleukin-10 in Abnormal Pregnancy Outcome Induced by Toxoplasma gondii Infection, Gynecol Obstet Invest, 2012, 73:223-229.
六、获奖情况
1. 胡雪梅，赵明东，张海霞，徐晓艳，张瑞金，刘现兵，姜昱竹.胎盘免疫系统异常在弓形虫感染致不良妊娠结局中的作用. 山东省科技进步二等奖.山东省人民政府.2014
2. 胡雪梅，赵明东，刘现兵，张海霞，徐晓艳，姜昱竹. 孕期弓形虫感染所致不良妊娠结局改善手段的探索及其机制研究.滨州市科技进步一等奖.滨州市人民政府.2019
3. 胡雪梅，赵明东，徐晓艳，张瑞金，张海霞，刘现兵，姜昱竹. 母胎界面免疫微环境在早孕期弓形虫感染致不良妊娠结局中的作用机制研究.烟台市科技进步二等奖.烟台市人民政府.2013
4. 胡雪梅，赵明东，徐晓艳，张瑞金，张海霞. 母胎界面淋巴细胞及相关细胞因子在弓形虫感染致不良妊娠结局中的作用机制研究.山东高等学校优秀科研成果一等奖.山东省教育厅.2013
5. 胡雪梅，赵明东，徐晓艳，刘现兵，张海霞.蜕膜免疫细胞功能异常在早孕期弓形虫感染致不良妊娠结局中的作用机制研究.山东高等学校优秀科研成果二等奖.山东省教育厅.2015
6. 胡雪梅，张海霞，徐晓艳，刘现兵，姜昱竹，赵明东，刘杨.孕期弓形虫感染致不良妊娠结局的免疫机制研究及防治手段探索.山东医学科技创新成果三等奖.山东医学科技奖奖励委员会.2020
7. 胡雪梅，赵明东，张海霞，张瑞金，刘现兵，徐晓艳.蜕膜淋巴细胞及细胞因子与弓形虫感染致不良妊娠结局的相关性研究.山东医学科技创新成果三等奖.山东医学科技奖奖励委员会.2013