一、基本情况介绍
1. 团队介绍
本团队有专职科研人员11人，其中博士3人，硕士8人，高级职称3人。入选山东省泰山学者青年专家1人。研究方向是肿瘤微环境与衰老、细胞干性耐药、血管新生、免疫逃逸等。承担国家级、省部级等各类科研课题30余项，科研经费总额1000余万元；发表SCI论文30余篇；申请专利4项；获山东省医学科技创新成果等奖项十余项。
2. 团队负责人介绍
杜静，博士，研究员，博士后导师，滨州医学院附属医院医学研究中心主任，医学研究中心党支部书记，山东省高等学校“肿瘤微环境与衰老”国际联合实验室主任，国家自然科学基金评审专家，教育部研究生教育评估监测专家库评审专家，山东省医学会类器官分会委员，担任多个SCI期刊审稿人和编委。硕士毕业于清华大学协和医学院，2007年荣获中德联合奖学金赴德国留学，先后在德国国家分子医学中心和夏洛特医科大学进行肿瘤基础研究，获得德国精英大学柏林自由大学博士学位，2015年至今在滨州医学院附属医院开展肿瘤分子机理及临床应用的研究。
主持国家和山东省自然科学基金等项目10余项，发表科研论文30余篇，单篇最高影响因子15.1分；以首位获得山东省医学科技奖、药学会科学技术奖和滨州市自然科学优秀学术成果奖。被评为泰山学者青年专家、齐鲁卫生与健康杰出青年人才、第十一届山东省优秀科技工作者、齐鲁巾帼科技创新之星，滨州市五一劳动奖章和滨州市青年学术技术带头人等荣誉称号。
3. 团队骨干介绍
邓炯教授特聘教授，主要从事肺癌发生和肺转移的机理的研究，建立了Gprc5a敲除小鼠模型，并应用此模型发现了肺癌发生发展的细胞和分子生物学机制。发表学术论文80余篇，单篇最高影响因子41.4。主持多项国家级课题，包括国自然重大项目，集成项目，面上项目；多次作为骨干参与国家科技部973项目。
王飞博士研究方向是抗肿瘤、促再生等活性物质的体内递送及机制探究。发表一作SCI论文4篇，单篇最高影响因子12.48。主持国家级、省部级等课题3项。参与国自然项目3项。参与申请专利1项，获得2023年山东省博士后创新创业大赛优秀奖，滨州市自然科学优秀学术成果特等奖各1项。
董洪亮硕士，2013预防兽医学毕业，进入滨州医学院附属医院医学研究中心工作，主要从事肺癌发病机制及治疗相关的基础医学研究。参与国家自然科学基金一项，山东省自然科学基金多项，主持山东省医药卫生厅课题一项，发表SCI三篇，中文核心多篇。获得滨州市自然科学优秀学术成果一等奖一项，第二完成人获得滨州市科技进步二等奖一项。
陈微微硕士，主要从事肺癌药物筛选及其机制研究。主持厅局级以上科研课题3项，参与课题多项。以第一作者发表SCI论文3篇，中文核心1篇。获得山东省药学会科学技术奖，三等奖1项（第三位），山东医学科技奖 三等奖1项（第三位）。
崔冰洁硕士，女，1995年9月，现任滨州医学院附属医院医学研究中心研究实习员，山东师范大学分析化学专业毕业。目前，主要在滨医附院杜静教授团队从事肺癌相关机制通路研究，先后在Theranostics、Chemical Communications、Analytical Chemistry、Oncogene等多个学术期刊参与发表论文多篇，其中，在Theranostics IF以共同一作发表论文。
刘翠兰，硕士，2013年毕业于山东大学微生物学专业。2013年至今，在滨州医学院附属医院医学研究中心工作。主要研究方向为精神压力对肿瘤发生发展的影响。发表科研论文8篇，主持山东省中医药科技项目等2项。
4. 团队联系人及联系方式
团队联系人：滨州医学院附属医院，杜静。
座机：+86-543-3257379
手机：15554328567
邮箱：djedith@bzmc.edu.cn
二、主要研究领域(科研方向)
1. 研究领域：抗肿瘤药物研发
以肿瘤干细胞特异性Hedgehog信号通路的关键组份为对象，在蛋白翻译后修饰、RNA修饰和上游长链非编码RNA等表观遗传层面解析其上下游调控网络。基于相关新型分子靶点，发掘对传统治疗方案有增敏减毒作用的抗肿瘤药物。
2. 研究领域：精神应激影响免疫微环境与肿瘤细胞相互作用的分子机制
围绕肿瘤发生与精神应激相关的临床问题，通过高通量测序系统探讨精神应激对肿瘤发生发展的影响，在细胞及分子层面揭示精神应激影响免疫微环境与肿瘤细胞相互作用的分子机制。
3. 研究领域：抗衰老
以Gprc5a敲除的肺癌小鼠为模型，探索细胞衰老（senescence）在肿瘤发生及耐药形成和多器官功能损伤中的重要作用，探寻抗衰老药物在肿瘤治疗中的潜在价值。
三、科研平台与设备
获批山东省临床医学高水平学科重点培育研究方向“肿瘤基础与临床科研团队”、 滨州市“肿瘤转化医学重点实验室”、山东省高等学校“肿瘤微环境与衰老”国际联合实验室、山东省科协“海智工作基地”。
拥有基础研究实验室4000m2，建有SPF动物房，生物样本库，仪器设备总值5000余万元。实验室具备了细胞培养工作台、多功能酶标仪、实时定量PCR仪、倒置荧光显微镜、激光共聚焦显微镜、组织超声破碎仪、冰冻石蜡切片机和大型流式分选细胞仪、小动物活体成像系统等仪器设备。
四、科研项目
1. 纵向课题
（1）国家自然科学基金面上项目（82373097），PPP1CA通过非传统模式激活GLI1并调控肺癌干细胞免疫逃逸的机制研究，49万元，2024/01-2027/12
（2）国家自然科学基金青年项目（31900441），SOX2-OT作为ceRNA调控SOX2/Hedgehog轴介导肺癌干细胞增殖和耐药的研究，25万元，2020/01-2022/12
（3）山东省自然科学基金面上项目（ZR2019MC026），探索靶向SOX2-OT/SOX2/Hedgehog信号环路干扰肺癌干细胞多重耐药的新策略，15万元，2019/07-2022/06
（4）山东省泰山学者青年专家，200万元，2021/01-2025/12
（5）齐鲁卫生与健康杰出青年人才，25万元，2020/02-2025/02
（6）山东省外专双百计划（WSG2018019），正常血细胞衰老水平对肿瘤治疗效率和多器官功能恢复的预测作用，90万元，2019/06-2022/06
（7）山东省外专双百项目，细胞衰老与肿瘤免疫调控的研究，60万元，2024/01-2026/12
（8）国家自然科学基金/面上项目（82172565），Sphingosine通路在肺癌发生的作用机制，55万元，2022/1-2025/12
（9）国家自然科学基金/国际合作重大项目（81620108022），肺干细胞恶性转化的分子机理，240万元，2017/1-2021/12
（10）中国博士后科学基金委员会（2023M742089），靶向lncRNA MIR31HG抑制血管新生和免疫逃逸治疗肺癌的新略，8万元，2024/01-2026/12
（11）山东省自然科学基金/联合基金重点项目(ZR202306150012)，Gprc5a-ko小鼠肺癌模型探究免疫治疗耐药靶点研究，60万元，2024/1-2026/12
（12）山东省自然科学基金委员会（ZR2023QH080），肺癌中靶向lncRNA MIR31HG的抗血管与ICI协同治疗及相关机制研究，15万元，2024/01-2026/12
（13）山东省自然科学基金青年项目（ZR2022QH192），LncRNA MIR31HG通过H3K4me修饰激活GLI2影响肺癌细胞干性及免疫逃逸的机制研究，15万元，2023/01-2025/12
五、主要研究成果
1. 代表性论文
[1] Weiwei Chen#, Fei Wang#, Xinyuan Yu#, Jingjing Qi, Hongliang Dong, Bingjie Cui, Qian Zhang, Yan Wu, Jiajia An, Na Ni, Cuilan Liu, Yuchen Han, Shuo Zhang, Clemens A. Schmitt, Jiong Deng*, Yong Yu*, Jing Du*，LncRNA MIR31HG fosters stemness malignant features of non-small cell lung cancer via H3K4me1- and H3K27Ace-mediated GLI2 expression， Oncogene, 2023 Nov 10. doi: 10.1038/s41388-023-02883-4.
[2] Hongliang Dong#, Lili Zeng#, Weiwei Chen, Qian Zhang, Fei Wang, Yan Wu, Bingjie Cui, Jingjing Qi, Xin Zhang, Cuilan Liu，Jiong Deng, Yong Yu, Clemens A. Schmitt*, Jing Du*, N6-methyladenine-mediated aberrant activation of the lncRNA SOX2OT-GLI1 loop promotes non-small-cell lung cancer stemness, Cell Death Discovery, 2023 May 6;9(1):149. doi: 10.1038/s41420-023-01442-w.
[3] Xiaoyan Liu, Lili Zeng, Wenlong Wang, Zhipeng Li, Siyuan Zhou, Fang Wang, Yue Wang, Jing Du*, Xiangrui Ma*, Integrated analysis of high‑throughput sequencing reveals the regulatory potential of hsa_circ_0035431 in HNSCC, Oncology Letters, 2023;26(4):435.
[4] Xinyuan Yu，Weiwei Chen，Jinjie Zhang，Xinfu Gao，Qidi Cui，Zheng Song，Jing Du*，Wenwen Lv*，Antitumor activity and mechanism of cucurbitacin B in A549/DDP cells，Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology, 2023,doi: 10.1007/s00210-023-02386-9.
[5] Weiwei Chen, Kaikai Gong, Lijuan Yang, Juanjuan Dai, Qian Zhang, Feng Wang, Xuelin Li, Sichuan Xi*, Jing Du*，Scutellariabarbata D. Don extraction SBE selectively targets stemness-prone NSCLC cells by attenuating SOX2/SMO/GLI1 network loop，Journal of Ethnopharmacology, 2021;265:113295.
[6] Mingyan Fu, Weiwei Chen, Na Gao, Shuo Li, Jing Du*, Wenzheng Yu*, NCTD retards AML HL60 cell proliferation via targeting Hedgehog/SOX2 axis, Journal of Experimental Hematology （中国实验血液学杂志英文版），2021，29（1）：32-37.
[7] Hongliang Dong#, Lili Zeng#, Yan Wu, Shuang Miao, Na Ni，Naiguo Liu, Weiwei Chen*, Jing Du*，Long non-coding RNA SOX2-OT/SOX2 axis regulates lung cancer H520 cell migration via Gli1-mediated epithelial-mesenchymal transition，J South Med Univ（南方医科大学学报英文版），2022, 42(10):1431-1439.
[8] 倪娜，董洪亮，高海洋，陈微微，孟新宇，崔冰洁，杜静*，人LncRNA GACAT2过表达载体的构建及其对肺癌细胞增殖和干性的影响，吉林大学学报（医学版），2023，49（5）：1147-1153.
[9] 曾莉莉#，陈微微，马向瑞，董洪亮*，杜静*，PPP5C对人肺腺癌H1299细胞迁移侵袭及肿瘤干性的影响及机制研究，安徽医科大学学报，2023，58（1）：94-100.
[10] 于国兴，张鑫，刘翠兰*，杜静*，肺癌小鼠模型研究进展，现代肿瘤医学，录用。
[11] 张鑫，崔冰杰，于国兴，王飞，赵靓，高娜，杜静*，NCTD通过靶向PPP5C对人白血病细胞增殖、凋亡的影响及机制，中国比较医学杂志，录用。
[12] 于国兴，张鑫，崔冰洁，高娜，刘翠兰*，杜静*，尿石素C对人急性髓系白血病HL-60细胞增殖、凋亡和自噬的影响及其机制，吉林大学学报医学版，录用。
[13] 曾莉莉，董洪亮，陈微微，马向瑞*，杜静*，Sonic hedgehog信号通路中Gli蛋白活化和肿瘤相关性的研究进展，华中科技大学学报（医学版），2022，51（5）：712-717.
[14] Yin H, Jing B, Xu D, Guo W, Sun B, Zhang J, Liao Y, Song H, Wang T, Liu S, Kuang Y, Hu M, Li K, Zhang S, Zhang H, Xu J, Li X, Du J, Wu Y, Wang Q, Yao F, Chin YE, Zhou BP*, Deng J*, Identification of Active Bronchioalveolar Stem Cells as the Cell-of-Origin in Lung Adenocarcinoma, Cancer Research, 2022, 82(6):1025-1037.
[15] Song H, Ye X, Liao Y, Zhang S, Xu D, Zhong S, Guo W, Jing B, Wang T, Sun B, Xu J, Li K, Hu M, Kuang Y, Li X, Zhang T, Wu Y, Chin YE, Wang Q, Yao F, Zhou BP, Deng J*, NFκB Induces Epigenetic Repression of GPRC5A in Lung Epithelial Cells to Promote Neoplasia, JCI Insight, 2023, 10;8(1):e153976.
[16] Zhang H, Sun X, Li Z, Liu T, Zhang F, Meng X, Li K, Xu J, He W, Jing B, Wang T, Ni N, Sun B, Yao F, Wu Y, Wang Q, Du J, Chin EY, Zhou BP, Jiang P, Wang L, and Deng J *, Aldh2 deficiency plays a dual role in lung tumorigenesis and tumor progression, Genes Dis, 2023, 24;11(3):100999.
[17] Hongjia Zhang, Xueqian Sun, Zhanming Li, Tingting Liu, Fang Zhang, Xinyu Meng, Kaimi Li, Jianhua Xu, Wei He, Bo Jing, Tong Wang, Na Ni, Beibei Sun, Feng Yao, Yadi Wu, Qi Wang, Jing Du, Eugene Y. Chin, Binhua P. Zhou, Ping Jiang, Lishun Wang, Jiong Deng, Aldh2 deficiency plays a dual role in lung tumorigenesis and tumor progression，Genes & Diseases，2023 Jun 24;11(3):100999.
[18] Hongyong Song, Xiaofeng Ye, Yueling Liao, Siwei Zhang, Dongliang Xu, Shuangshuang Zhong, Bo Jing, Tong Wang, Beibei Sun, Jianhua Xu, Wenzheng Guo, Kaimi Li, Min Hu, Yanbin Kuang, Jing Ling, Tuo Zhang, Yadi Wu, Jing Du, Feng Yao, Yugene Chin, Qi Wang, Binhua P Zhou, Jiong Deng，NFκB induces epigenetic repression of GPRC5A in lung epithelial cells to promote neoplasia, JCI Insight, 2023;e153976.
[19] Huijing Yin, Bo Jing, Dongliang Xu, Wenzheng Guo, Beibei Sun, Jie Zhang, Yueling Liao, Hongyong Song, Tong Wang, Shuli Liu, Yanbin Kuang, Min Hu, Kaimi Li, Siwei Zhang, Hongjia Zhang, Jianhua Xu, Xue Li, Jing Du, Yadi Wu, Yingli Wu, Qi Wang, Feng Yao, Yueh Eugene Chin, Binhua P Zhou, Jiong Deng, Identification of Active Bronchioalveolar Stem Cells as the Cell-of-Origin in Lung Adenocarcinoma, Cancer Research, 2022, 82(6):1025-1037.
[20] Fei Wang, Kang Qin , Kai Wang , He Wang , Qi Liu , Meng Qian , Shang Chen , Yijin Sun , Jingli Hou , Yongzhen Wei , Yanhua Hu , Zongjin Li , Qingbo Xu , Qiang Zhao*，Nitric oxide improves regeneration and prevents calcification in bio-hybrid vascular grafts via regulation of vascular stem/progenitor cells，Cell Reports，2022 Jun 21;39(12):110981.
[21] Cui-Lan LIU#*, Di ZHAO#, Jian-Jun LI, Song LIU, Jia-Jia AN, Dan WANG, Feng-Ai HU, Chang-Yun QIU，Ming-Hu CUI，Inhibition of glioblastoma progression by Urolithin A in vitro and in vivo by regulating Sirt1-FOXO1 axis via ERK/AKT signaling pathways, Neoplasma, 2022, 69(1):80-94.
2. 代表性授权发明专利
（1）杜静，Application of SOX2 Targeted Drug in Inhibiting Proliferation of Lung Cancer Stem Cells（一种SOX2靶向药物抑制肺癌干细胞增殖的应用），专利号：2022/04570，授权公告日：2022-06-29，南非国际专利
（2）邓炯，张芳.靶向ABCG2联合免疫治疗的药物在肺癌治疗中的应用，专利号：202311260330.X，授权公告日：2023-12-26，发明专利
六、获奖情况
1. 杜静，董洪亮，刘翠兰，王飞，崔冰洁，陈微微.靶向Hedgehog通路抑制肺癌进展的新策略.山东省医务系统职工科技创新优秀成果二等奖.山东省医务工会委员会.2023
2. 杜静.Scutellariabarbata D. Don extraction selectively targets stemness-prone NSCLC cells by attenuating SOX2/SMO/GLI1network loop. 第十五届滨州市自然科学优秀学术成果二等奖.滨州市科技局.2023
3. 杜静，席思川，陈微微，郭纪伟，杨丽娟，王玉玖，解祯。肺癌多药耐药的中药干预与逆转。山东医学科技奖，三等奖（项目编号：2019-01-03-27-01），2019（2019.12）
4. 杜静，席思川，陈微微，杨丽娟，郭纪伟，代娟娟，中药对非小细胞肺癌多药耐药的逆转作用及机制研究，山东省药学会科学技术奖，三等奖，2020（2020.08）
5. 王飞.靶向lncRNA SOX2OT抑制肿瘤细胞干性和多药耐药治疗肺癌的新策略.山东省博士后创新创业大赛优秀奖.山东省人力资源与社会保障厅.2023
6.王飞. Nitric oxide improves regeneration and prevents calcification in bio-hybrid vascular grafts via regulation of vascular stem/progenitor cells，第十五届滨州市自然科学优秀学术成果特等奖.滨州市科学技术协会.2023
7. 安佳佳, 陈微微, 白玉, 安新业, 王凤霞.ATF2在硒诱导白血病细胞凋亡中的作用机制及其临床应用.滨州市科技奖自然科学奖三等奖.滨州市科技局.2021
8. 董洪亮，N6-methyladenine-mediated aberrant activation of the IncRNA SOX2OT-GLI1 loop promotes non-small-cell lung cancer stemness，第十五届滨州市自然科学优秀学术成果一等奖，滨州市科学技术协会，2023
9. 刘翠兰，脂联素受体激动剂 AdiopRon 对胶质瘤细胞生物学行为的影响及其机制，第十五届滨州市自然科学优秀学术成果三等奖，滨州市科学技术协会，2023