一、基本情况介绍
1. 团队介绍
2016年5月,李德芳教授作为学术带头人,组建了新型抗癌靶点的发现与治疗创新团队,成功入选山东省高等学校优势学科人才团队培育计划(获资助600万元)。2018年12月,李德芳教授申请建立了肿瘤代谢中药药理实验室,获烟台市科技局批准立项建设,并2022年7月通过烟台市科技局验收。2022年11月,李德芳教授作为实验室主任,组建了山东省高等学校特色实验室——中药活性成分生物合成与靶点发现特色实验室,获山东省教育厅批准立项建设。目前,本团队现有高水平、高素质的科研成员9人,在读硕士研究生20余人,形成了一支以中药药理为基础,研究非编码RNA为作用靶点的中药化合物抗肿瘤分子机制研究、基于氧化还原平衡的中药化合物抗肿瘤分子机制研究、中药活性成分对肿瘤细胞能量代谢重编程以及基于多组学功能基因挖掘和生物合成途径解析的合成生物学生产等领域教师为主体、结构合理、水平较高的科研团队。近5年来,团队成员获批国家自然科学基金项目8项、山东省自然科学基金等省级科研项目9项。发表学术论文70多篇,其中,SCI收录论文40余篇,申请国内发明专利12项(已授权4项),并获得山东省高等学校优秀科研成果奖一等奖1项和二等奖1项,山东省青年科技奖1项。
2. 团队负责人介绍
李德芳,博士,三级教授,博士生导师(山东中医药大学、烟台大学),泰山学者青年专家,省属优青,山东省高等学校优势学科人才团队学术带头人,山东省高等学校特色实验室—中药活性成分生物合成与靶点发现特色实验室主任,烟台市肿瘤代谢中药药理重点实验室主任。兼任教育部第五轮学科评估专家、全国研究生教育评估监测专家库专家、国家自然科学基金项目通讯评审专家、中华中医药学会民间特色诊疗技术研究分会委员、山东省本科教育中医学类专业教学指导委员会委员、世界中医药联合会网络药理学专业委员会常务理事、山东生物医学工程学会整合肿瘤专业委员会副主任委员、Frontiers in Pharmacology和Frontiers in Oncology副主编、Molecular Therapy、Cell Death & Disease、Phytomedicine等多家期刊审稿专家。
李教授一直从事于基于药效物质基础和作用靶点的中药活性成分抗肿瘤活性评价与作用机理研究,主要的学术成果包括:以非编码RNA为作用靶点,明确中药活性成分对乳腺癌骨转移调控的作用机理;基于中医的“异病同治”之理,将氧化还原调控理论应用于肿瘤和心血管疾病的防治研究;完成了中药活性单体-适配子偶合物的合成及抗肿瘤活性评价,为中药现代化创新药物提供了一种新的研发模式。先后发表125篇学术论文,其中SCI收录论文92篇,分别发表在Nature Communications、Biomaterials、Cell Death & Disease、Pharmacological Research、Eur J Med Chem等期刊,影响因子总和达447.1,总被引用达3000余次,单篇最高他引401次。申报发明专利18项,已授权7项。主持国家自然科学基金面上项目2项、青年基金1项、山东省省属优青项目等项目11项。曾获美国骨矿学年会“青年学者奖”,省级科技进步奖二等奖1项,山东省青年科技奖,省高等学校优秀科研成果奖一等奖1项和二等奖1项。
3. 团队骨干介绍
毕思学,男,副教授,暨南大学博士及博士后,山东药理学会中药药理专业委员会委员。研究方向为中药抗肿瘤药理学及多糖类药物以肿瘤相关巨噬细胞为靶点的免疫抗肿瘤研究。共发表SCI论文20余篇,其中以第一作者或共同一作发表SCI文章9篇,并主持国家自然科学基金青年基金项目1项(30万元),广东省基础与应用基础研究基金1项(10万元),山东省自然科学基金青年项目1项(15万元),滨州医学院校级课题1项(40万元)。目前指导硕士研究生两名。
安天悦,男,教授,硕士研究生导师,暨南大学博士后。主要从事中药萜类活性成分的生物合成途径解析及其合成生物学研究,在抗肿瘤等高价值天然产物微生物细胞工厂的构建及代谢工程策略优化方面积累了丰富的经验。目前,主持山东省自然科学基金项目1项,主持并完成中国博士后科学基金面上项目1项。在Acta Pharmaceutica Sinica bB、ACS Catalysis、Journal of Agricultural and Food Chemistry、 Neuropharmacology、Frontiers in Genetics Frontiers in Genetic等国际权威期刊发表SCI论文10余篇。
洪盼,女,副教授,硕士生导师。主要从事肿瘤靶向药物的筛选研究,肿瘤化疗耐药和肿瘤转移的分子机制研究等。在天然中草药单体抗肿瘤研究等方面积累了丰富的经验。目前,主持国家自然科学基金1项,山东省高等学校“青创团队计划”团队项目1项,校级课题1项。在本领域期刊发表学术论文12篇,其中以第一作者或通讯作者分别在Cell Death & Disease(IF = 9.685)、 Signal Transduction and Targeted Therapy(IF = 38.104)、Journal of Natural Products(IF = 4.803)等期刊发表SCI论文8篇(中科院一区2篇,中科院二区2篇)。
王国丽,女,中共党员,副教授,硕士生导师。《Frontiers in Pharmacology》期刊特邀编委。主要从事中药神经精神药理、合成生物学领域的研究工作。目前,主持山东省高等学校青创人才引育计划1项,主持并完成国家自然科学基金青年项目1项。在Journal of Ginseng Research、Neuropharmacology、Frontiers in Pharmacology、Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology、Microbial Cell Factories等国际权威期刊发表SCI论文10余篇。
姜庆玲,女,副教授,硕士生导师。中国中医药信息学会科技创新与成果转化分会理事。主要从事中医药抗肿瘤分子机理研究工作。目前,主持山东省自然科学基金项目1项,主持并完成校级科研启动项目1项。在Cell death & disease,International Journal of Molecular Sciences等国际权威期刊发表SCI论文10余篇。申请专利1项。
李博涵,女,副教授,硕士生导师。主要从事非编码RNA在肿瘤调控中的分子机制研究,以及中药及天然产物抗肿瘤活性成分的筛选及作用机制研究等工作。目前,主持山东省自然科学基金项目1项,校级科研项目1项,参与自然科学基金项目多项。在Cell Death & Disease等国际权威期刊发表SCI论文十余篇,其中以第一或通讯作者发表SCI论文7篇。
潘钊海,男,硕士研究生,科研助理。主要研究方向为中药活性成分抗肿瘤研究,在《Eur J Med Chem》、《Biomedicine & Pharmacotherapy》和《Front Cell Dev Biol》等国际知名期刊上发表过多篇论文。影响因子总和35.2,其中中科院一区SCI论文1篇,二区SCI论文3篇。
4. 团队联系人及联系方式
李德芳,15098646534
二、主要研究领域(科研方向)
1. 研究领域:中药活性成分药理靶点发现与验证(以非编码RNA和蛋白分子为靶点的分子机制研究);
2. 研究领域:中药活性成分的生物合成途径解析;
3. 研究领域:中药活性成分靶向修饰和活性评价。
三、科研平台与设备
团队获批“山东省高等学校优势学科人才团队—新型抗癌靶点的发现与治疗创新团队”、“烟台市肿瘤代谢中药药理实验室”、“山东省高等学校特色实验室—中药活性成分生物合成与靶点发现特色实验室”。
拥有实验室400m2,实验室主要仪器设备如下:高内涵成像系统、分子相互作用仪、流式细胞仪、实时荧光定量PCR仪、凝胶图像分析仪、高效液相色谱仪、旋转蒸发仪、高速冷冻离心机、冰冻切片机、石蜡包埋机、石蜡切片机等仪器。
四、科研项目
1. 纵向课题
(1)国家自然科学基金面上项目(82073313),基于“lncRNA-miRNA-mRNA”调控网络探讨lncRNA-NC_131014在黑色素瘤细胞分化治疗中的作用机制,55万元,2021/01-2024/12
(2)国家自然科学基金面上项目(81872162),LncRNA参与miR-29b-3p调控乳腺癌骨转移的机制研究,57万元,2019/01-2022/12
(3)国家自然科学基金面上项目(31870338),新狼毒素A通过NAD+补救信号通路调节能量代谢逆转黑色素瘤恶性表型的机制研究,60万元,2019/01-2022/12
(4)国家自然科学基金面上项目(31471338),异甘草素调控糖代谢诱导黑色素瘤细胞凋亡机制研究,90万元,2015/01-2018/12
(5)国家自然科学基金项目青年基金(82104463),云芝乙酰化多糖基于极化TAMs表型并抑制其PD-L1表达的免疫抗肿瘤作用研究,30万元,2022/01-2024/12
(6)国家自然科学基金项目青年基金(82104226),基于H-Ras/ERK/DRP1信号通路探讨桑根酮C靶向Galectin-1抑制胃癌细胞生长的分子机制研究,30万元,2022/01-2024/12
(7)国家自然科学基金项目青年基金(81903796),基于中药双向调节药效特异性的西洋参质量评价方法研究,20万元,2020/01-2022/12
(8)国家自然科学基金项目青年基金(81602556),miR-214-3p通过调控破骨细胞分化对乳腺癌溶骨性骨转移的影响,19万元,2017/01-2019/12
五、主要研究成果
1. 代表性论文
[1] Sixue Bi, Yongshuai Jing, Xuehui Cui, Yitong Gong, Junli Zhang, Xiaofei Feng, Zhen Shi, Qiusheng Zheng*, Defang Li*, A novel polysaccharide isolated from Coriolus versicolor polarizes M2 macrophages into an M1 phenotype and reversesits immunosuppressive effect on tumor microenvironment, International Journal of Biological Macromolecules, 2024, 259(Pt 2): 129352.
[2] Jie Li, Xinyue Cao, Ting Chu, Kehao Lin, Lei Chen, Junlin Lv, Yujun Tan, Miaomiao Chen, Minjing Li, Kejun Wang, Qiusheng Zheng*, Defang Li*, The CircHMGCS1-miR-205-5p -ErbB3 axis mediated Sanggenon C induced anti-proliferation effects on Human Prostate Cancer, Pharmacological Research, 2023, 187: 106584.
[3] Xiaoli Li, Guoli Wang, Xiaolin Zhou, Huijie Zhao, Xiaojie Chen, Qixiao Cui, Minjing Li, Xihang Gao, Xiaoyu Wei, Lei Ye, Defang Li*, Pan Hong*, Targeting HSP90 with picropodophyllin suppresses gastric cancer tumorigenesis by disrupting the association of HSP90 and AKT, Phytotherapy Research, 2023, 37(10): 4740-4754.
[4] Dan Wang, Jianfei Chen, Bohan Li, Qingling Jiang, Ling Liu, Ziyi Xia, Qiusheng Zheng, Minjing Li*, Defang Li*, A noncoding regulatory RNA Gm31932 induces cell cycle arrest and differentiation in melanoma via the miR-344d-3-5p/Prc1 (and Nuf2) axis, Cell Death & Disease, 2022, 13(4): 314.
[5] Yuzhi Wang, Zhaohai Pan, Xiao-Lan Cheng, Kai Zhang, Xin Zhang, Yao Qin, Jiaojiao Fan, Ting Yan, Tao Han, Kwok Keung Shiu, Sam Chun-Kit Hau, Nai-Ki Mak, Daniel W.J. Kwong, Xiaona Liu, Minjing Li, Guowei Deng, Qiusheng Zheng, Jun Lu*, Defang Li*, A red-light-activated sulfonamide porphycene for highly efficient photodynamic therapy against hypoxic tumor, European Journal of Medicinal Chemistry, 2021, 209: 112867.
2. 代表性授权发明专利
(1)李德芳,郑秋生,曲传俊,陈小宇,刘晓娜,叶蕾.羟基红花黄色素B在制备治疗乳腺癌药物中的应用,专利号: ZL201810980739.1,授权公告日:2021-02-26,发明专利
(2)李德芳,郑秋生,陈小宇,曲传俊,刘晓娜,李志鹏.羟基红花黄色素B在制备治疗胃癌药物中的应用及药物,专利号:ZL201910071586.3,授权公告日:2021-02-19,发明专利
(3)王雨之,李德芳,鲁军.一种水溶性卟啉烯衍生物、制备方法、抗肿瘤药物和应用,专利号:ZL201910806827.4,授权公告日:2020-08-04,发明专利
(4)李德芳,郑秋生,陈小宇,刘晓娜,郝雯瑾,徐文娟.羟基红花黄色素B在防治心肌缺血再灌注损伤的药物中的应用,专利号:ZL201810061748.0,授权公告日:2020-01-03,发明专利
六、获奖情况
1. 郑秋生,李德芳,陈小宇,张波,陈红梅,徐文娟,王丹.基于氧化还原理论的中药活性成分抗肿瘤作用研究. 山东省高等学校科学技术奖二等奖.山东省教育厅.2019
2. 李德芳.山东省青年科技奖.山东省委组织部.2022