一、基本情况介绍
1. 团队介绍
滨州医学院衰老医学创新团队依托于我校衰老医学研究所（以下简称“衰老所”）发展而来。该机构成立于2021年10月，是滨州医学院各级领导的亲切关怀和大力支持下组建的解析人体衰老与衰老相关疾病的发生机制、聚焦全球老龄化应对策略的专业性科学研究机构。
衰老所的理念是围绕人类衰老的生物学规律和机理开展创新性研究，通过真正意义上的原始创新，揭示细胞衰老的生物学基础、特征和规律，认识组织和器官水平发生病理变化的内在机理，进而建立干预生理性衰老与病理性衰老的新型手段和精准方法。衰老所现阶段的目标定位是通过原创性科学研究，揭示人体衰老和增龄相关疾病的关键机制和普遍规律，建立人口老龄化及人类慢性疾病在内的基础理论和治疗依据。
研究所团队共主持承担国家重点研发计划、国家自然科学基金、中国科学院战略先导专项以及省自然科学基金和市科技创新计划、校地融合等研究项目40余项。具体研究方向包括：人类细胞衰老与器官功能衰退、增龄性衰老与衰老相关疾病的机制和干预研究；肿瘤、衰老和相关疾病的细胞和分子治疗技术研究；衰老标志物检测、评估和AI大数据模型建立以及新型探针研究；细胞工厂构建、组学分析和酶学改造等研究。共发表高水平论文180余篇，获得授权专利42项，获得厅局级以上奖励13项。在衰老发生机制领域的相关研究成果一度入选2021年“中国医学科技十大新闻”，产生了良好的示范效应和国际影响力。
2. 团队负责人介绍
孙宇，衰老医学研究所所长，博士生导师，教授。“国家海外高层次人才引进计划”入选者，科技部创新人才推进计划“中青年科技创新领军人才”，中组部“万人计划科技创新领军人才”，上海市“优秀学术带头人”，山东省“泰山学者特聘教授”。博士毕业于加拿大戴侯斯大学(Dalhousie University)，先后在加拿大UBC和美国FHCRC接受博士后训练。回国后致力于肿瘤微环境、细胞衰老、机体衰老与衰老相关疾病的内在病理关联及分子机制研究。近年以第一或通讯作者在 Nat Med、Nat Aging、Nat Metab、Nat Commun等国际权威期刊发表重要研究论文。承担国家重点研发计划、国家自然科学基金（面上、重点、外资深）、中国科学院战略性先导科技专项等多项科研任务；发表SCI论文60多篇，个人他引超过10000次。在衰老和肿瘤领域的研究成果对相关学科的进步起到了重要的推动作用，获得国内外同行的高度认可。担任PNAS、Cell Metab、Cell Stem Cell等SCI权威期刊审稿人和多份杂志编委；2020年起，担任国际肿瘤学杂志TRANON共同主编。目前为中国细胞生物学学会、中国生物物理学会、中国老年医学学会等学术机构的分会或常务委员。
3. 团队骨干介绍
王跃嗣，药学院副院长，博士，教授，研究生导师，山东省有突出贡献中青年专家，烟台市干细胞与再生医学实验室主任。近年来致力于干细胞发育分化、重编程及移植治疗研究，目前进行自体神经干细胞的高效重编程构建研究，利用患者自体细胞在化学小分子和MiRNA作用下重编程快速获得可进行自体移植治疗数量的神经干细胞和神经细胞，用于阿尔茨海默症和帕金森等疾病移植治疗。发表论文30余篇，获得包括国家自然基金等科研项目12项，授权专利2项。在国际上首次发现了FGF1和BMP4在人胚胎卵黄囊造血过程中的表达和作用，两项成果达到国际先进水平。研究成果“HLA基因相合造血干细胞的构建与扩增研究”获山东省科技进步二等奖（首位）。担任山东省免疫学会干细胞与免疫分会常务理事，全国实验室建设管理委员会委员，烟台市医学会医学实验室建设与管理专业委员会副主任委员、山东省细胞生物学学会理事，山东省实验动物学会理事。
付强，教授，UNC博士后，研究生导师。省属高校优青，市双百计划人才。主要从事细胞抗衰研究，主持承担国自然面上、省重点等8项课题，以第一或通讯发表SCI论文20余篇，专著2部，获专利授权8项。担任中国免疫学会、抗衰老促进会等的专委会委员；山东免疫学会、医药生物技术学会和医师协会等的理事或副主委，国自然评审专家。
焦飞，教授，博士，硕士生导师，滨州医学院生物化学与分子生物学教研室主任。致力于生物化学和分子生物学的教学和科研工作，主要从事肿瘤发生表观遗传的分子机制研究，发表SCI文章20余篇，主持国家自然科学基金、山东省自然科学基金、山东省教育厅科研课题各1项，获山东省高校优秀科研成果奖、滨州市社科优秀成果奖等奖励多项。
张晓晴，教授博士，硕士生导师，山东省生物材料与组织再生国际合作联合实验室负责人。致力于可以用于心血管疾病治疗的新型生物材料研发研究，在国际顶尖生物医学材料和组织再生杂志上发表论文10余篇，先后获得、参与海内外科研项目10余项。
孙红柳，教授，医学博士，硕士生导师。主要从事癫痫发病机制与药物靶点的研究。主持国家级课题2项，山东省重点研发计划1项。研究成果发表SCI论文30余篇，累计影响因子超过150分，获授权专利4项。以第一完成人获山东省高校优秀科研成果一等奖一项，二等奖一项。
卞伟华，副教授，博士，硕士生导师。美国阿拉巴马大学伯明翰分校访问学者。主要从事心肌疾病的发病机制及治疗等研究工作。主持国家自然科学基金青年项目、面上项目等课题5项。在国际权威期刊发表SCI论文20余篇。担任国自然通讯评审专家。
于晨，副教授，博士，硕士生导师。从事中药有效成分的药效及机制研究、肾脏衰老相关疾病的机制研究等科研工作。主持及参与国家自然基金项目3项。主持省级及厅局级项目3项。在国际期刊发表SCI论文多篇，授权专利3项。研究成果获得烟台市科技技术三等奖。
李星华，副教授，医学博士/博士后，主要研究方向是衰老与肿瘤的基础与理论研究。主持承担国自然青年基金、省自然面上项目、市重点研发计划、博后基金面上资助等4项。发表SCI论文15篇，其中以第一作者或通讯作者发表论文6篇，中科院分区一区3篇，二区6篇，三区6篇。作为参与人获市科技进步一等奖一项。
4. 团队联系人及联系方式
孙宇：13524747187；sunyu@sinh.ac.cbn
付强：13325163601；qiangfu11@fudan.edu.cn
二、主要研究领域（科研方向）
1. 研究领域：衰老机制
类细胞衰老与器官功能衰退、增龄性衰老与衰老相关疾病的机制研究。
2. 研究领域：衰老干预；
肿瘤、衰老和相关疾病的细胞和分子治疗药物和干预技术研究。
3. 研究领域：衰老检测；
衰老标志物检测、评估和AI大数据模型建立以及新型探针和检测试剂盒研发。
三、科研平台与设备
团队近期获批“山东省海外高层次人才工作站”、“山东省泰山学者”等平台建设资格。
拥有基础研究实验室荣祥楼A511（128 m2），细胞间A508（77.85 m2）和A504（68.8 m2），共计有效工作面积274.65 m2。
四、科研项目
1. 纵向课题
（1）王跃嗣，国家自然科学基金青年项目（30801353），FGF1/BMP4和Wnt信号通路对成血管血液干细胞发育的调控研究，20万，2010/01-2012/12。
（2）王跃嗣，烟台市校地融合基金（2020XDRH106），自体神经干细胞制剂的构建制备与移植治疗帕金森病的临床前转化研究，20万，2020/11-2023/12。
（3）付强，国家自然科学基金面上项目（81571512），STATs调控蜕膜NK细胞功能性发育的分子机制，70万元，2016/01-2019/12。
（4）付强，国家自然科学基金面上项目（81370730），LAIRs调节人早孕期蜕膜NK细胞功能的分子机制，66万元，2014/01-2017/12。
（5）孙红柳国家自然科学基金面上项目（81573412），调控血小板反应蛋白-1对癫痫形成的抑制作用及机制（81573412），66万元，2016/01-2019/12
（6）孙红柳国家自然科学基金青年项目(81202516)，调控谷氨酰胺合成酶对癫痫形成过程的影响，23万元，2013/01-2015/12
（7）卞伟华国家自然科学基金面上项目（82270305），长链非编码NORAD增强hiPSC-CMs的心肌修复作用及机制研究，52万元，2023/01-2026/12
（8）卞伟华国家自然科学基金青年项目（81801192），PSD95抑制Ang-(1-7)-Mas介导的脑缺血保护作用的机制研究，21万元，2019/01-2021/12
（9）于晨国家自然科学基金青年项目（8190369），丹参素通过雌激素受体调控TWEAK/Fn14 /NF-κB信号通路在狼疮肾炎中的分子机制研究，21万元，2020/01-2022/12
（10）李星华国家自然科学基金青年项目（81502305），SRPK1 促进乳腺癌转移的生物学功能及分子机制，22万元，2016/01-2018/12。
五、主要研究成果
1. 代表性论文
[1] Xuefeng Dou, Qiang Fu1, Qilai Long, Shuning Liu, Yejun Zou, Da Fu, Qixia Xu, Zhirui Jiang, Xiaohui Ren, Guilong Zhang, Xiaoling Wei, Yuzheng Zhao, Yu Sun*. PDK4-dependent hypercatabolism and lactate production of senescent cells promotes cancer malignancy. Nat Metab. 2023.5.1887-1910.
[2] Qixia Xu, Qiang Fu1, Zi Li, Hanxin Liu, Ying Wang , Xu Lin, Ruikun He, Xuguang Zhang, Yu Sun*. The flavonoid procyanidin C1 has senotherapeutic activity and increases lifespan in mice. Nat Metab. 2021.3.1706-1726.
[3] Hanxin Liu, Qixia Xu, Halidan Wufuer, Zi Li, Rong Sun, Zhirui Jiang, Xuefeng Dou, Qiang Fu*, Judith Campisi, Yu Sun*. Rutin is a potent senomorphic agent to target senescent cells and can improve chemotherapeutic efficacy. Aging Cell. 2023;00:e13921.
[4] Boyi Zhang, Qilai Long, Shanshan Wu, Hanxin Liu, Jing Jiang, Jianming Guo, Qiang Fu*,Juith Campisi, James L. Kirkland, Yu Sun*. KDM4 orchestrates epigenomic remodeling of senescent cells and potentiates the senescence-associated secretory phenotype. Nat Aging. 2021, 1(5):454-472. (2021年度国内十大医学科技新闻)
[5] Chen Chen , Yancun Yin , Chunling Li , Jinliang Chen, Jingjing Xie , Zhigang Lu, Minjing Li , Yuesi Wang* , Cheng Cheng Zhang*.. ACER3 supports development of acute myeloid leukemia. Biochem Biophys Res Commun. 2016 Sep 9;478(1):33-38.
[6] Qiang Fu*, Xuejing Man, Xin Wang, Nannan Song, Yuanbin Li, Jiangnan Xue, Yufei Sun. CD83+CCR7+ NK cells induced by interleukin 18 by dendritic cells promote experimental autoimmune uveitis. J Cell Mol Med. 2019 23(3):1827-1839.
[7] Linlu Cui, Hongchu Bao, Zhongfeng Liu, Xuejing Man, Hongyuan Liu, Yun Hou, Qianqian Luo, Siyuan Wang, Qiang Fu*. hUMSCs regulate the differentiation of ovarian stromal cells via TGF-β1/Smad3 signaling pathway to inhibit ovarian fibrosis to repair ovarian function in POI rats. Stem Cell Research & Therapy. 2020. 11(1):386.
[8] Cheng Wang, Tingting Cheng, Qianqian Lu, Wenzhen Li, Ben Liu, Lijun Yue, Maoru Du, Wenxue Sheng, Zhaochen Lu, Jingnan Yang, Feng Geng, Xue Gao*, Junhong Lü*, Xiaohong Pan*, Oxygen therapy accelerates apoptosis induced by selenium compounds via regulating Nrf2/MAPK signaling pathway in hepatocellular carcinoma. Pharmacol Res. 2023, 187:106624.
[9] Yurong Zhang, Mengdi Zhang, Wei Zhu, Jie Yu, Qiaoyun Wang, Jinjin Zhang, Yaru Cui, Xiaohong Pan, Xue Gao, Hongliu Sun*. Succinate accumulation induces mitochondrial reactive oxygen species generation and promotes status epilepticus in the kainic acid rat model. Redox Biol. 2020, 28:101365.
[10] Chan Jiao, Lin Li, Pei Zhang, Li Zhang, Ke Li, Riqun Fang, Lei Yuan, Kaixuan Shi, Linian Pan, Qiannan Guo, Xiao Gao, Geng Chen, Shichen Xu, Qingwei Wang, Di Zuo, Wei Wu, Shanlou Qiao, Xiaoshuang Wang, Robb Moses, Jianru Xiao, Lei Li, Yongyan Dang, Xiaotao Li. REGgamma ablation impedes dedifferentiation of anaplastic thyroid carcinoma and accentuates radio-therapeutic response by regulating the Smad7-TGF-beta pathway. Cell Death Differ. 2020,27:497-508.
[11] Xiaoqing Zhang, MP Bendeck, CA Simmons, JP Santerre. Deriving vascular smooth muscle cells from mesenchymal stromal cells: evolving differentiation strategies and current understanding of their mechanisms. Biomaterials. 2017 Nov, 145:9-22.
[12] Xuebiao Wu, Xiaoli Li, Qiang Fu1, Qianhua Cao, Xingyu Chen, Mengjie Wang, Jie Yu, Jingpei Long, Jun Yao, Huixin Liu, Danping Wang, Ruocen Liao, Chenfang Dong. AKR1B1 promotes basal-like breast cancer progression by a positive feedback loop that activates the EMT program. J Exp Med. 214 (4): 1065-1079. 2017
[13] Xiaoqing Zhang, CA Simmons, JP Santerre. Paracrine signalling from monocytes enables desirable extracellular matrix accumulation and temporally appropriate phenotype of vascular smooth muscle cell-like cells derived from adipose stromal cells. Acta Biomaterialia. 2020 Feb;103:129-141.
[14] Liu, X Ye, JB Zhang, H Ouyang, Z Shen, Y Wu, W Wang, J Wu, S Tao, X Yang, Qiang Fu*, Y Xie *.PROX1 promotes hepatocellular carcinoma proliferation and sorafenib resistance by enhancing β-catenin expression and nuclear translocation. Oncogene. 34(44): 5524-35. 2015
[15] Li. Danshensu attenuates cisplatin-induced nephrotoxicity through activation of Nrf2 pathway and inhibition of NF-κB. Biomed Pharmacother. 2021. 142 :111995.
[16] Liting Yu, Xindong Wang, Wanheng Zhang, Changying Guo. The Multiple Regulation over Metastasis Suppressor NM23 -H1 in Cancer. Life Science. 2021 Mar 1;268:118995
[17] Bingrui Zhao; Zhe Wang; Xinyue Liang; Xiaoyan Wang; Kai Lin; Lihua Yuan; Jing Jiang; Cong X; Daolai Zhang; Yeying Sun*; Weihua Bian*; Inhibition of the postsynaptic density protein 95 on the protective effect of Ang-(1-7)-Mas on cerebral ischaemia injury. Stroke Vasc Neurol. 2022, 7(6):500-509.
[18] ZhongmingLu, Rong Zhong, Liangsi Chen , Xiaoning Luo , Yameng Hu , Ying Ouyang, Tao Liu,QuanZhang, and Siyi Zhang,Long noncoding RNA FOXD2-AS1 enhanceschemotherapeuticresistance of laryngealsquamous cell carcinoma via STAT3 activation. Cell Death &Disease. 2020.1.20.11(1):41.
[19] Yanan Jiang, Haiming Jiang, Kun Wang, Chunling Liu, Xuejing Man, Qiang Fu*. Hypoxia enhances the production and antitumor effect of exosomes derived from natural killer cells. Ann Transl Med. 2021, 9(6):473-485.
[20] W Lin, X Man, P Li, N Song, Y Yue, B Li, Y Li, Y Sun, Qiang Fu*. NK cells are negativelyregulated by sCD83 in experimental autoimmune uveitis. Sci Rep. 7(1): 12895. 2017
2. 代表性授权发明专利
（1）付强，高效扩增外周血NK细胞的简易装置。专利号：ZL201711290960.6。授权公告日：2021-05-04。发明专利。
（2）付强，间充质干细胞外泌体及组合物的制备和在化妆品中的应用。专利号：ZL202111445023.X。授权公告日：2023-10-10。发明专利。
（3）付强，一种NK细胞自动化培养装置。专利号：ZL 2023 2 0548727.8。授权公告日：2023年08月18日。实用新型。
六、成果转化情况
1. 高效扩增外周血NK细胞的简易装置，2022年完成专利授权转化。
2. 一种用于检测NK细胞活性的试剂盒，2022年完成专利授权转化。
3. 间充质干细胞外泌体及组合物的制备和在化妆品中的应用，2024年完成专利授权转化。
4. 一种NK细胞自动化培养装置，2024年完成专利授权转化。